• Нарастающая гипергликемия и инсулинорезистентность = воспаление предрасполагают к еще большей продукции кортизола.
• Высокий кортизол увеличивает количество висцерального «провоспалительного» жира (он чувствителен к кортизолу, а не инсулину!).
• Формируется порочный круг.
• Таким образом, повышенный кортизол участвует в формировании инсулинорезистентности, висцерального ожирения, гипертензии, дислипидемии и микроальбуминурии = метаболический синдром.
• 11-бета-гидроксистероид дегидрогеназа 1-го типа (11-β HSD1) конвертирует неактивный кортизон в метаболически активный кортизол.
• Его активность повышена при висцеральном ожирении.
• Назначение селективного мощного ингибитора (11-β HSD1) вызывает снижение веса, инсулина, глюкозы, триглицеридов и холестерина натощак у мышей с алиментарным ожирением.
Кортизол, инсулин и половые стероиды при метаболическом синдроме
• Инсулин и кортизол активируют ароматазу, повышая уровень эстрогенов.
• Из-за обкрадывания прегненолона кортизолом:
• женщины, как правило, имеют относительную гиперэстрогению;
• мужчины имеют абсолютный дефицит тестостерона и относительную или абсолютную гиперэстрогению.
• Гиперэстрогения усугубляет ожирение.
Ожирение = воспаление = стресс
• Адипоциты являются как источником, так и мишенью провоспалительных цитокинов.
• Секретируют адипокины.
• Имеют рецепторы для провоспалительных цитокинов.
• Инфильтрация жировой ткани макрофагами является облигатным признаком ожирения.
• При метаболическом синдроме жировая ткань содержит до 40 % больше макрофагов.
• Пара адипоцит-макрофаг работают как синергисты в синтезе провоспалительных цитокинов.
• Даже небольшое снижение веса приводит к значительному снижению провоспалительных маркеров и повышению уровня адипонектина.
Симптомы хронической гиперкортизолемии
• Висцеральное ожирение;
• «кушингоидное» лицо;
• акне, жирная кожа;
• потеря мышечной массы / силы (особенно конечности);
• склонность к задержке жидкости;
• гипертония, головные боли;
• дислипидемия;
• дис / гипергликемия;
• повышенный аппетит, тяга к углеводам, алкоголю и другим стимуляторам;
• повышенная резорбция кости;
• боли в пояснице и других отделах;
• истончение и потеря волос на голове;
• гипертрихоз / гирсутизм у женщин;
• сниженная энергетика, инсулинорезистентность;
• снижение либидо;
• снижение памяти и концентрации;
• депрессии;
• нарушения сна;
• эмоциональная лабильность и др.;
• общее снижение иммунитета;
• частые инфекционные заболевания.
Низкий кортизол
Adrenal fatique проявляется следующими состояниями
• Синдром хронической усталости.
• Фибромиалгия.
• Хронические боли.
• Психоэмоциональные расстройства.
• Тиреоидная дисфункция (гипо- или гипертиреоз).
• Аутоиммунные заболевания.
• Аллергия / атопия / бронхиальная астма.
• Воспалительные и функциональные заболевания ЖКТ.
• Мальабсорбция / мальдигестия.
• Хронический кандидоз ЖКТ и гениталий.
• Респираторные инфекции.
Ключевые признаки
• Повышенная (патологическая) утомляемость / постоянная усталость.
• Извращение циркадных ритмов.
• Разнообразные нарушения сна.
• Неосвежающий сон / утренняя разбитость / усталость, затрудненное пробуждение.
• Обычно улучшение и полное пробуждение после ланча / обеда.
• В 14–15 часов все еще низкий уровень энергии / самочувствия.
• Обычно лучшее самочувствие после 18 часов.
• Обычно около 21–22 часов уже утомлены, но, как правило, не ложатся в это время.
• Если не заснули до 23 часов, то может быть следующий всплеск энергии, часто длящийся до часа-двух ночи.
• Часто наилучшая работоспособность поздней ночью / ранним утром.
• Наутро вновь потребность в длительном сне.
• Наиболее глубокий, освежающий сон часто между семью и девятью утра.
• Апатия ко многим важным и интересным вещам.
• Нервозность и раздражительность.
• Избыточные страхи и опасения.
• Депрессия или гипотимия, циклотимия.
• Легко смущаются, приходят в замешательство.
• Легко перегружаются / нет резерва.
• Неспособность к концентрации, особенно до завтрака / ланча.
• Плохая память.
• Снижение либидо, сексуальные дисфункции.
• Вегетативная дисфункция.
• Дисбаланс нейромедиаторов: высокий / низкий уровень катехоламинов, низкий – дофамина и серотонина; повреждение гиппокампа и др. кортизолом.
Кортизол в контроле гликемии
• Нормальный кортизол = нормогликемия.
• Высокий кортизол = инсулинорезистентность / гипергликемия.
• Низкий кортизол = гипогликемия.
• Пациенты с нестабильным сахаром (склонностью к гипогликемиям) почти всегда имеют AF и наоборот!
• Уровень гликемии – ключевой фактор, контролирующий состояние ГГНО.
• Гипогликемия индуцирует ГГНО и продукцию глюкокортикоидов – поддержание нормогликемии за счет глюконеогенеза.
• Очень часто гипогликемия является вторичной по отношению к постпрандиальной гипергликемии при употреблении легких углеводов.
• Таким образом, повторные и частые гипогликемии = стрессор, очень сильно истощающий надпочечники.
Adrenal fatigue и ожирение
• Хотя при СНН большую часть дня кортизол низкий, пациенты могут давать временные всплески в ответ на:
• гипергликемию / гиперинсулинемию,
• гипогликемию.
• На фоне разбалансированной гормональной системы транзиторных всплесков может оказаться достаточным для переедания и набора веса даже на фоне низкого базового уровня кортизола.
