И все же многие люди легко полнеют. Значит, в системе произошел сбой. Если бы организм правильно регулировал процесс отложения жира, то эпидемию ожирения нельзя было бы объяснить несдержанностью, чревоугодием или праздностью. При ожирении начинается аномальный рост жировой ткани. Но, увы, услышав такой диагноз, мало кто бросается проверять состояние гормонов и ферментов. И еще реже мы задумываемся о воздействии жирогенов.
Атака жирогенов
В начале 2003 года я приехал в японский город Мацуяма на научную встречу, чтобы обсудить химические вещества, разрушающие эндокринную систему (последнее время я активно работаю именно в этой области). Там я услышал доклад профессора Шинсуке Танабе из Университета Эхимэ о трибутилолове (ТБТ) – химическом соединении, используемом в производстве специальных красок, защищающих корпуса кораблей от обрастания беспозвоночными моллюсками.
Наша лаборатория сотрудничает с моим японским другом и коллегой профессором Тайсэном Игучи. Вместе мы пытаемся определить, могут ли ХВРЭС (в том числе ТБТ) активировать ядерный рецептор гормона, который я обнаружил, работая в Института Солка (мы назвали его стероидным и ксенобиотическим рецептором). Одна из его основных функций заключается в регулировании экспрессии ферментов, которые расщепляют наркотические и токсические химические вещества (так называемая ксенобиотическая реакция). В своем выступлении профессор Танабе рассказал, что ТБТ теоретически может превратить женщин в мужчин. Это меня сильно заинтересовало. Ведь самый очевидный способ вызвать половые мутации – изменить функции сигнальных путей эстрогена или андрогена.
Я задумался, на что именно может повлиять рецептор TBT, и попросил свою команду вернуться в Калифорнию и протестировать нашу коллекцию ядерных рецепторов гормонов, чтобы определить, какой из них активировал ТВТ. К нашему удивлению, мы обнаружили, что вместо активации или ингибирования рецепторов половых гормонов ТБТ и его родственные химические соединения активировали пролифератор пероксис PPARy и его клеточного партнера, ретиноидный X-рецептор (RXR). Этот рецепторный димер является основным регулятором развития жировых клеток
[16]. Моя группа провела несколько лабораторных опытов. Оказалось, что ТБТ влияет на клетки-предшественники и может превращать их в жировые клетки. Под воздействием ТБТ на эмбрионы лягушки и зародышей мышей семенники первых заполнились жиром, а у выросших мышей оказалось больше жировых запасов. Шесть лет спустя мы сделали самое поразительное открытие: потомство тех животных также имело склонность запасать больше жира. Это подтверждает наследственную природу ожирения, вызванного химическими веществами.
Глава 3
Жирогены
Что управляет нашим весом – сила воли или химические вещества?
Наконец мы смогли доказать, что воздействие окружающей среды сильнее генетики. Речь идет о тех случаях, когда жирогены вмешиваются в физиологию человека.
Они влияют на жировой обмен, и у нас появляется лишний вес. Жирогены могут провоцировать постоянные сбои в системе, которая до этого работала как часы. Они воздействуют на организм, заставляя его превращать в жир все больше калорий и сжигать все меньше жировых запасов. В этой главе я подробно расскажу, как это происходит. С тех пор, как мы представили научному сообществу теорию о жирогенах и показали, что под воздействием трибутилолова мыши жирели, многие другие химические вещества были классифицированы как жирогены или потенциальные жирогены. По моему определению, жироген – это химическое вещество, обладающее способностью влиять на увеличение веса живых организмов. А потенциальный жироген может превращать культивируемые клетки в жировые или контролировать пути экспрессии генов, которые способствуют развитию жировых клеток и ожирения. Давайте рассмотрим подробнее, как работают жирогены, как им удается перепрограммировать клетки и отрицательно влиять на физиологию и как последствия их воздействия могут сказаться на будущих поколениях. Существует довольно много жирогенов, которые прямо или косвенно влияют на наш организм.
Сначала я немного углублюсь в основы биологии и эндокринологии. Это необходимо для понимания сложных механизмов, в которых участвуют жирогены. Скоро вы узнаете гораздо больше о том, почему современные люди стремительно полнеют и как бороться с этой чумой XXI века.
Гормональный хаос: химические вещества, разрушающие эндокринную систему
Многие жирогены принадлежат к большому и опасному семейству химических веществ, разрушающих эндокринную систему. Я уже упоминал о них ранее. Давайте вспомним, что это за вещества. Область эндокринных нарушений исторически укоренилась в репродуктивной эндокринологии и биологии. Мысль о том, что синтетические соединения могут менять гормональную систему и приносить вред дикой природе и человеку, была впервые озвучена в 1991 году на научной конференции в Висконсине, организованной доктором Тео Колборн. А в 1996 году Тео и Пит Майерс привлекли внимание широкой общественности, написав книгу о том, как менялись популяции животных под воздействием токсинов. Сейчас мы определяем ХВРЭС как химические вещества или смеси, которые попадают в организм извне (в том числе вместе с лекарственными средствами) и имитируют или вмешиваются в работу естественных гормонов. Это приводит к физиологическим нарушениям и прочим негативным последствиям. Агентство по охране окружающей среды США добавило к этому определению следующую фразу: «и оказывают вредное воздействие на живые организмы»
[17]. Мы еще не раз поговорим о том, какое именно воздействие на организм оказывают эти вещества. А пока остановимся на том, что ХВРЭС содержатся во многих (если не в большинстве) техногенных продуктах, которыми мы пользуемся в повседневной жизни.
Очень важно понимать, почему равное количество одного и того же гормона может иметь разные последствия для взрослых и детей (включая этапы эмбрионального и внутриутробного развития). Активационные гормональные воздействия скоротечны. Они быстро возникают и так же быстро проходят, в зависимости от присутствия или отсутствия гормона. А вот организационные гормональные воздействия постоянны, они провоцируют необратимые изменения структуры и функций организма. Давайте рассмотрим примеры таких воздействий.
Разнообразные активационные гормональные воздействия имеют важное значение для физиологического гомеостаза, или баланса естественных процессов в организме. Гормон-рецепторный комплекс функционирует по принципу термостата. Когда гормоны вырабатываются и связываются со своими рецепторами, физиологические процессы происходят до тех пор, пока эти гормоны не выводятся. Представьте себе термостат: пока температура ниже нужного значения, он работает, но как только становится достаточно тепло, он выключается. Многие гормоны вызывают экспрессию ингибиторов их собственного действия, чтобы мы не слышали так называемых аварийных сигналов (так происходит, когда термостат сломан и кондиционер или обогреватель работают без остановки). То есть если вас что-то напугало, по телу тут же прокатывается волна адреналина, побуждая защищаться или убегать. Это естественная реакция на стресс. Когда угроза проходит, уровень гормонов падает, тело расслабляется и вы успокаиваетесь. Это очень важно для поддержания общего гомеостаза в организме. Когда все гормоны и родственные молекулы сбалансированы, организм работает как часы: все внутренние органы здоровы, обмен веществ не нарушен. И наоборот, продолжительные резкие колебания уровня гормонов могут негативно отразиться на вашем состоянии. И в первую очередь речь идет о гормонах, которые регулируют обмен веществ.
