В 1969 году оксолин был утвержден Фармакологическим комитетом Министерства здравоохранения СССР в качестве средства индивидуальной профилактики и лечения гриппа при местном применении. А еще – в качестве препарата против некоторых вирусных заболеваний кожи: лишая, герпеса, бородавок и даже псориаза (впоследствии основным направлением использования мази остались профилактика гриппа и лечение вирусных ринитов). Спустя год, в 1970 году, Главное управление промышленности готовых лекарственных средств издало приказ – организовать на базе Горьковского химико-фармацевтического завода (ныне АО «Нижфарм», группа STADA AG) выпуск оксолиновой мази.
Первоначально мазь выпускалась в прозрачных стеклянных баночках объемом 10 г, к каждой из них прилагалась лопатка для использования. Но уже в 1971 году «оксолинку» стали выпускать в привычных тюбиках. Совершенствовалась не только тара, но и состав мази: в 2009 году было решено заменить вазелиновое масло на вазелин, что позволило сделать мазь более мягкой и эластичной. «Оксолинка» стала лучше выдавливаться из тюбика и лучше распределяться на коже при нанесении.
ВЫБОР МИШЕНИ
Препарат востребован и любим россиянами, он «пережил» и своего изобретателя, и научный институт, в котором создавался. В осенне-зимний период ажиотаж вокруг «оксолинки», как ласково прозвали в народе оксолиновую мазь, начинается еще до того, как наступает эпидемия гриппа.
Тем не менее вот уже полвека говорят о том, что оксолиновая мазь – это препарат с недоказанной эффективностью. Например, еще в 1998 году в «Русском медицинском журнале» напечатана статья директора НИИ антимикробной терапии профессора Леонида Страчунского, который утверждал: «Эффективность таких популярных препаратов, как оксолиновая мазь <…> не доказана в рандомизированных исследованиях». Сегодня такую же позицию занимает и активно присутствующий в массмедиа педиатр Евгений Комаровский.
Но в отношении оксолиновой мази критики промахнулись с выбором мишени, потому как клинические исследования противовирусного препарата проводились. Особенно активно препарат изучали в 1960–1970-е годы. Этим занимались пять ведущих советских медицинских учреждений: Институт вирусологии им. Д. И. Ивановского АМН СССР, Центральная санитарно-эпидемиологическая станция Министерства здравоохранения СССР, Львовский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии, санитарно-эпидемиологическая станция Кишинева, Всесоюзный научно-исследовательский институт гриппа МЗ СССР. Исследования охватили более 13 тыс. человек.
Сотрудники Центральной санитарно-эпидемиологической станции Министерства здравоохранения СССР изучали профилактические возможности оксолиновой мази во время вспышки гриппа в 1969 году. Изучение проведено в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения. В исследовании принимали участие дети дошкольного возраста из 80 детских учреждений. Опытная группа составляла 4742 человека, контрольная – 3016. Ежедневно один-два раза в сутки первой группе смазывали носовые ходы оксолиновой мазью (концентрация 0,25% и 0,5%), остальным для смазывания использовали обычный вазелин. Оказалось, что применение препарата предупреждает заболевание гриппом на 43% по сравнению с группой плацебо. У детей, получавших плацебо, тяжелые и осложненные формы гриппа встречались в 1,8 раза чаще, чем у получавших оксолин.
Ученые из Всесоюзного научно-исследовательского института гриппа Минздрава СССР изучали оксолиновую мазь при экспериментальной гриппозной вакцинальной инфекции у 176 добровольцев. Было выявлено отсутствие симптомов гриппозной вакцинальной инфекции у 45% испытуемых, у остальных отмечалось уменьшение ее тяжести по сравнению с контрольными группами.
По материалам контролируемого изучения, проведенного санитарно-эпидемиологической станцией Кишинева во время волны гриппа в 1965 году, применение оксолиновой мази в концентрации 0,25% у 2939 человек также снизило заболеваемость гриппом на 40–45%.
КЛИНИКА ПРИМЕНЕНИЯ
Говоря о недоказанной эффективности препарата, разработанного и запущенного в производство в Советском Союзе, критики лишь отчасти правы. Фармацевтические компании действительно не проводят клинические испытания лекарств-долгожителей, соответствующие современным требованиям регуляторов. Причем не только в России, но и во всем мире. И имеют на это все основания. Смешно, например, проводить клинические испытания аспирина.
Конечно, требования, предъявляемые к клиническим исследованиям Фармакопейным комитетом СССР полвека назад, сильно отличались от современных. Лишь с 2006 года в России действует ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика», текстуально идентичный Руководству по надлежащей клинической практике Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических продуктов, предназначенных для применения человеком.
Сегодня по правилам государственной регистрации лекарственных средств в Российской Федерации препарат требует подтверждения регистрации каждые пять лет. При этом, если он успешно существует на российском рынке более двадцати лет, он попадает в категорию лекарственных средств, для которых не требуется проведение дополнительных клинических исследований. Считается, что такой препарат, имея длительный опыт клинического применения, уже зарекомендовал себя как работающее средство. Таких примеров множество. И не только в России.
Современная система клинических испытаний сформировалась в мире только в конце ХХ столетия. Поэтому 25–40% (по разным данным) всех препаратов мирового фармацевтического рынка не имеют доказательной базы в современном понимании. Дело еще в том, что требования по клиническим исследованиям постоянно растут, а это означает, что препараты, вчера соответствующие критериям допуска на рынок, через несколько лет уже будут считаться не соответствующими новым требованиям.
Время от времени возникающая критика насчет недоказанной эффективности старых препаратов, в частности оксолиновой мази, – это борьба с ветряными мельницами или же недобросовестная попытка убрать с рынка проверенные временем, эффективные и доступные по цене препараты.
Но вернемся к российскому фармрынку. Несмотря на то что производители могут перерегистрировать препарат-долгожитель по упрощенной схеме, то есть без проведения клинических испытаний, ответственности с себя они не снимают. Каждая компания, в чьем портфеле есть такие препараты, обязана один раз в пятилетку подавать в Министерство здравоохранения РФ отчетность по безопасности лекарственного средства. И «оксолинка» в этом плане не исключение. Дело в том, что все нежелательные явления в результате применения препаратов обязательно фиксируются производителями в рамках системы фармаконадзора. Это сигналы, которые поступают не только по итогам клинических исследований, но и от врачей в поликлиниках и стационарах, специалистов фармотрасли, а также самих пациентов.
Что же касается оксолиновой мази, то описанные выше исследования дают достаточно оснований использовать ее в целях личной профилактики гриппа во время эпидемии. Но только не следует воспринимать этот препарат как панацею и рассчитывать на стопроцентный успех. Хотя бы потому, что, как известно, входными воротами для вируса гриппа является не только слизистая оболочка носа.
