Заинтересованность исследователей играет не меньшую роль, чем заинтересованность инвестора. Как много вы видели новостных заголовков, сообщающих, что ученые исследовали новое лекарство от рака и не нашли эффекта? Как много Нобелевских премий выдано тем, кто всю жизнь проверял различные гипотезы и все их опроверг? Как много вошло в историю ученых, которые ничего не открыли? К сожалению, наше общество признает только положительные результаты. Именно они могут дать славу, признание, карьеру и деньги.
Кроме того, работать без положительных результатов непросто психологически. Поставьте себя на место исследователя, тратящего годы на поиски лекарства от неизлечимой болезни. Как бы осторожны и скептически настроены вы ни были, неужели в глубине души вы не будете мечтать о том, чтобы тяжкий труд, волнения, споры и бессонные ночи оказались не зря и когда-нибудь у вас получилось? А если очень хотеть, то рано или поздно обязательно получится, даже там, где “получаться” абсолютно нечему.
Что с медицинскими исследованиями не все ладно, понятно давно. Но о масштабе бедствия стали говорить относительно недавно. В 2011 году работающие на фармацевтическую компанию Bayer ученые сообщили, что их попытки повторить результаты ранее опубликованных доклинических исследований в онкологии и кардиологии завершились успехом лишь в 20–25% случаев. В остальных результат повторных экспериментов был иным, чем в исходных. Годом позже о такой же проблеме сообщил сотрудник компании Amgen. Там пытались воспроизвести результаты пятидесяти трех важных исследований, но удалось это сделать лишь для шести.
Затем последовали пересмотры результатов ряда очень влиятельных клинических испытаний. В 2013 году был проведен повторный анализ РКИ, которое рекомендовало людям с невысоким риском сердечно-сосудистых заболеваний принимать с целью увеличения продолжительности жизни снижающие уровень холестерина статины. Пересмотр показал, что эффект статинов незначителен и его с лихвой перекрывают тяжелые побочные эффекты – статины увеличивают риск диабета и миопатии
[203]. А в 2014 году увенчались успехом три с половиной года попыток получить от компании Roche полные данные по исследованиям противовирусного препарата озельтамивир, а от компании GlaxoSmithKline – по зенамивиру
[204]. После анализа данных независимыми исследователями выводы о некотором сокращении продолжительности гриппа остались в силе. Но вывод о снижении смертности от гриппа, на основе которого делались массовые закупки этих препаратов, был пересмотрен.
Растущее количество свидетельств того, что качество многих медицинских исследований не дотягивает до минимально приемлемого уровня, а результаты не воспроизводятся при повторении независимыми исследователями, побудило описать сложившуюся ситуацию как кризис воспроизводимости. Хотя дело не столько в невозможности воспроизвести эти работы, сколько в понимании, что значительной их части нельзя доверять по причине некорректного дизайна, анализа или интерпретации результатов. По оценкам некоторых скептиков, доля таких исследований достигает 85%.
Рыцари халата и ланцета
Существует множество способов “слегка поправить” результаты исследования, и большинство из них грозит манипулятору лишь репутационными рисками. Поэтому откровенный прямой подлог встречается относительно нечасто. Но уж если встречается, масштаб и наглость поражают воображение. С явного криминала мы и начнем.
Профессор анестезиологии университета Тафтса в Бостоне Скотт Рюбен считался одним из ведущих исследователей боли до тех пор, пока не получил девять месяцев тюрьмы за мошенничество. Хотя опубликованные им работы повлияли на то, как лечили миллионы пациентов, исследований, описанных им в двадцать одной научной статье, просто никогда не было. В качестве соавторов Рюбен указывал других ученых, которые даже не догадывались об этом. Статьи Рюбена сообщали об эффективности производимых компанией Pfizer обезболивающих “Бекстра”, “Целебрекс” и “Лирика”, а также выпускаемого Merck препарата “Виокс”. С 2002 по 2007 год Рюбен получил от Pfizer пять исследовательских грантов, а также был хорошо оплачиваемым спикером компании – он выступал перед другими врачами с докладами о ее лекарствах. К тому моменту, когда коллеги насторожились, афера Рюбена продолжалась уже почти тринадцать лет.
Доктор Роберт Фиддес, директор компании Southern California Research Institute, выполнявшей клинические испытания по заказу фармацевтических компаний, был известен умением быстро найти нужное количество пациентов. Однако за невероятной продуктивностью скрывалось мошенничество длиною в десять лет. Фиддес включал в исследования не только пациентов, не соответствовавших критериям отбора, но и тех, кто никогда не рождался на свет. Рутинной практикой была фальсификация результатов лабораторных анализов, показателей артериального давления и данных ЭКГ. Образцы мочи и крови могли не принадлежать больным – например, один из сотрудников с протеинурией
[205] получал за образцы своей мочи, которую затем выдавали за мочу пациентов, по 25 долларов за порцию.
Мошенничеству не мешали многочисленные проверки. Оно вскрылось лишь после доноса одного из сотрудников, знавшего о махинациях. Опубликованная в New York Times статья рассказывает:
Согласившись признать свою вину, др. Фиддес во время допросов выставлял себя человеком, попавшим в ловушку окружающих его нечестных людей. Он уверял, что большинство исследователей вынуждены мошенничать, поскольку фармацевтические компании предъявляют к участникам экспериментов требования, которые будут хорошо смотреться в маркетинговых материалах, но в реальной жизни невыполнимы. Не предъявляя доказательств, он утверждал, что все, кто преуспевает в этом бизнесе, вынуждены обходить правила.
Известный дерматолог Гарри Снайдер руководил спонсируемым компанией BioCryst Pharmaceutical клиническим исследованием, в то время как его жена Рене Пежо была в нем координатором. Они исследовали вещество BCX-34, которое предполагали использовать для лечения псориаза и кожной Т-клеточной лимфомы, опасного онкологического заболевания. По завершении РКИ пресс-релиз компании сообщил о высокой эффективности вещества. Однако новый директор BioCryst засомневался в достоверности результатов. Последовавший аудит выявил манипуляции в ходе рандомизации, которые помогли выставить BCX-34 в незаслуженно выгодном свете.
Результаты исследования были отозваны с пометкой “лекарственный эффект не обнаружен”, а Снайдер и Пежо получили по 3 и 2,5 года тюремного заключения соответственно. Снайдер опубликовал письмо, в котором писал, что “вроде бы и понимал, зачем нужны правила проведения исследований, но считал, что на них надо ориентироваться, а не следовать им слепо”. Как акционеры BioCryst и Снайдер, и его жена были напрямую заинтересованы в положительном результате.
