Большинству людей, ложащихся на операцию, дают антибиотики, чтобы предотвратить вторичные инфекции. Однако, как мы уже обсуждали, прием антибиотиков – это настоящая ковровая бомбардировка микрофлоры, которая может помочь вредным микробам обосноваться в организме, – особенно если пациент стар, болен или так или иначе сильнее подвержен заболеванию. Один из таких бактериальных патогенов, проявляющих себя в этих условиях, – Clostridium difficile (C. diff). Он вызывает большие проблемы в госпиталях по всей Канаде, США, да и в других странах (см. «Какашки против C. diff» – там вы найдете результат недавнего исследования детей). Настоящая проблема заключается в том, что антибиотики, которые дают для лечения C. diff, эффективны менее чем в 20 процентах случаев (собственно, они изначально вызвали проблему – с чего они должны работать сейчас?), а инфекция смертоносна. По иронии судьбы, C. diff – довольно-таки «хилый» патоген, и его может вытеснить практически любой нормальный микроб; собственно, именно этим объясняется то, почему он не вызывает болезней у здоровых людей. Несколько исследований показали, что простая трансплантация кала на 90 процентов эффективна для лечения инфекций, вызванных C. diff. Простая пересадка фекальных микробов (либо через носовую трубку, либо с помощью клизмы) лечит потенциально смертельную болезнь.
Вот настоящее доказательство того, что манипуляция микрофлорой должна по праву занять место в современной медицине. Однако, поскольку трансплантация кала, по сути, является переливанием телесных жидкостей, возникло вполне логичное беспокойство. Помните проблемы с донорами крови и гепатитом C? Медицинское сообщество тогда не знало о гепатите C, так что анализа крови на него не делали, в результате чего после переливаний крови развивался гепатит. То же самое произошло в восьмидесятых годах с ВИЧ. В результате FDA установило очень жесткие ограничения на трансплантацию кала, так что врач (или компания) обязан заполнить все бумаги, необходимые для применения нового лекарства с неподтвержденной эффективностью, – а это практически целый грузовик документов! В США из-за этого клиническое применение трансплантации кала резко сократилось. Из-за простоты процедуры появились даже видео на YouTube, показывающие, как сделать это самостоятельно, – ни в коем случае так не делайте! Это вызывает серьезное беспокойство врачей, потому что этот процесс по-прежнему несет в себе определенные риски, особенно если проводится вне клинической обстановки.
Кроме того, многие эксперты по трансплантации кала считают, что перед пересадкой нужно обязательно дать пациенту большую дозу антибиотиков, чтобы удалить нежелательную микрофлору и повысить шансы донорской микробиоты закрепиться в кишечнике. Естественно, при самостоятельной постановке клизмы такого сделать не получится.
Невероятный успех трансплантации кала при лечении C. diff привел к большой волне клинических испытаний этой процедуры для лечения других болезней, связанных с микрофлорой кишечника, в частности, СРК и аутизма. Пока что результаты неоднозначные и совсем не такие успешные, как при инфекциях C. diff. Впрочем, это вполне объяснимо. При инфекции C. diff точно известна причина болезни, так что неважно, какие именно микробы вы введете в организм (т. е. чьи фекалии вам пересадят), главное – чтобы они вытеснили C. diff. А вот при синдроме раздраженного кишечника перед микробами стоит куда более трудная задача: они должны колонизировать воспаленный кишечник (воспаление убивает микробов), вытеснить существующую популяцию, а потом еще и подавить воспаление у человека, генетически предрасположенного к этой болезни. Мы, правда, уже нашли некоторые микробы, которые облегчают синдромы СРК, но тем не менее выбор донора фекальной микрофлоры очень важен, а как правильно выбрать донора, мы пока еще не знаем.
RePOOPulation
[8]: может, обойдемся и без какашек?
Фу, какашки – это такая гадость! Должны же быть и более эстетичные способы изменить микрофлору, правильно? Ученые уже работают над этим. Среди них – доктор Эмма Аллен-Верко, работающая вместе с нами в Гуэлфском университете (Канада); она научилась выращивать фекальных микробов в ферментаторах (контейнерах с выкачанным воздухом). Пахнут они, конечно, все равно неприятно (поэтому по очевидным причинам ей отдали целый этаж), но ей удается выращивать культуры из двадцати-тридцати бактерий из человеческой микрофлоры в ферментаторе (или, как она его называет, «робокишке»). Ее команда ученых даже пробовала пересаживать эту популяцию двум людям с инфекцией C. diff; очевидное преимущество такой культуры в том, что она не содержит ни телесных жидкостей, ни каких-нибудь гадких вирусов или еще чего похуже. Обоим людям трансплантация помогла. Эмма называет эту концепцию «rePOOPulation»; нам термин очень нравится. Сейчас ее команда работает над производством этих микробов в особых чистых условиях, чтобы их можно было использовать в фармацевтических целях.
Кроме того, идет работа над упаковкой частиц фекалий или микробных культур в желатиновые капсулы. Этих «пилюль» придется принять изрядное количество, но их, по крайней мере, можно покрыть сахаром, и они не настолько отвратительны, как альтернативный метод. Не стоит и сомневаться, что трансплантация кала уйдет в прошлое, как только новые, более утонченные методы доведут до ума, но она уже сослужила добрую службу, показав, какое огромное значение может иметь изменение микрофлоры.
Заглянем в хрустальный шар
Куда мы идем? Мы уже умеем анализировать нашу микрофлору, но нам нужны более «умные» методы манипуляции. Коммерческий интерес к этой области переживает взрывной рост: фармацевтические корпорации заключают многомиллионные сделки с небольшими биотехнологическими компаниями, которые разрабатывают потенциальные терапии. Некоторые даже работают над созданием микробных популяций под конкретные задачи. Мы знаем, что микрофлора в младенческом возрасте оказывает огромное влияние на развитие иммунной системы и мозга. Это огромная область для потенциальных терапий; несколько компаний уже составляют списки микробов, которые непосредственно влияют на развитие иммунной системы. В потенциале они планируют использовать их для лечения СРК, астмы, побочных эффектов от прививок и множества других болезней.
Сейчас разрабатываются и более специфические методы для влияния на популяцию микрофлоры. Недавно, например, разработали вещество, прикрепляющееся к бактерии, которая живет в полости рта и вызывает кариес. Это вещество обладает антибактериальным действием и убивает только бактерии, к которым прикрепляется. С помощью такой техники можно уничтожить один-единственный микроб в популяции – вот еще одна революция в микробиологии. Этот прорыв говорит нам, что при болезнях, с которыми ассоциирован один-единственный микроб или небольшая их группа, этих микробов можно уничтожать, не затрагивая остальную часть микробного сообщества, – концепция, которая очень отличается от ковровой бомбардировки антибиотиками с кучей сопутствующего ущерба.
