Мы часто берем анализы крови для контроля эффекта варфарина. Некоторые пациенты «лабильны», что означает, что их дозировка настолько нестабильна, что им требуются еженедельные анализы крови для контроля антикоагуляционного эффекта. Если принять слишком мало варфарина, может образоваться опасный сгусток. Если же принять слишком много, можно спровоцировать серьезное кровотечение. В некоторых случаях больные могут проверять, подходит ли им та или иная доза, в домашних условиях, подобно тому как больные диабетом проверяют уровень сахара в крови. Спросите у своего врача, подходит ли вам вариант домашнего мониторинга варфарина. Чтобы облегчить установление первоначальной дозировки, ученые разработали генетический тест для улучшения оценки начальной дозы. Однако многие врачи считают его нецелесообразным. В настоящее время мы не рекомендуем повседневное использование этого теста.
И наконец, через пятьдесят пять лет после варфарина, в 2010 г., получил одобрение официальной медицины новый антикоагулянт. Препарат дабигатран (Прадакса, Pradaxa) действует по другому, нежели варфарин, принципу и дает более надежный антикоагуляционный эффект при использовании его в единственной утвержденной дозе. Дабигатран следует принимать два раза в день, при этом никакого анализа крови, чтобы контролировать его антикоагуляционный эффект, не требуется.
Большие рандомизированные контролируемые исследования показали, что дабигатран так же эффективен, как и варфарин, для предотвращения инсульта с равнозначным риском кровотечения. К сожалению, разработчики этого препарата установили очень высокую цену за него. Другие химические родственники дабигатрана приближаются к официальному одобрению, так что конкуренция может снизить цену. Если вам хорошо подходит варфарин и не требуется частого тестирования, мы советуем вам продолжать использовать этот препарат. Если, однако, вы находитесь в поиске стабильной дозы варфарина, возможно, стоит обсудить дабигатран с вашим лечащим врачом.
Бета-блокаторы: старые, но хорошие
Как вы узнали из главы 9, наш организм генетически запрограммирован реагировать на стрессовые ситуации усилением производства адреналина. Врачи давно признали, что ответ «бей или беги» не всегда полезен, особенно для пациентов с заболеваниями сердца. Соответственно, фармацевтические компании стремились создать препараты, которые будут блокировать эффект адреналина в организме, и они наконец преуспели в начале 1960-х гг., создав пропранолол (индерал). Пионер в этой области исследований, шотландский ученый сэр Джеймс У. Блэк стал лауреатом Нобелевской премии в области медицины в 1988 г. за этот выдающийся труд.
БРЕНДЫ ПРОТИВ ДЖЕНЕРИКОВ: ЧТО ЛУЧШЕ?
Пациенты часто спрашивают, рекомендуем ли мы дженерики или патентованные препараты. Законы требуют испытаний биоэквивалентности дженериков – препараты-дженерики должны давать в крови уровень от 80 до 125 % брендового продукта. Несмотря на это требование, дженерики действительно создают потенциальные проблемы.
Пациенты часто жалуются на то, что дженерики, как им кажется, менее эффективны, чем их фирменные эквиваленты. Кроме того, у непатентованных лекарственных препаратов возникают убедительно подтвержденные документально проблемы качества. Критики отмечают, что многие дженерики сейчас производятся за границей, иногда в странах третьего мира, где контроль проблематичен. Однако дженерики часто стоят крошечную долю патентованных лекарств, и многие страховые компании требуют более высокую доплату с брендовых продуктов.
Итак, когда же приемлемы дженерики? Для наиболее часто используемых препаратов небольшая разница уровня в крови вряд ли будет препятствовать производимому эффекту, поэтому дженерики вполне подходят. Однако при использовании определенных важных препаратов, которые имеют узкое поле безопасности, предпочтительнее брендовые продукты. Примеры в этой категории включают дигоксин (ланоксин) и варфарин (кумадин).
Но по большей части дженериков не стоит бояться.
С тех пор на рынок было выведено почти двадцать бета-блокаторов, хотя лишь немногие из них используются сегодня. Бета-блокаторы незаменимы в лечении четырех общих сердечных заболеваний: стенокардии, инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности (ЗСН) и сердечной аритмии.
Для стенокардии механизм действия легко понять. Когда вы подвергаетесь физическим нагрузкам, ваше сердце бьется учащенно, и сердечная мышца сокращается более энергично, чтобы перекачивать больше крови для мышц. Такое увеличение частоты и силы сокращений не проблема для здоровых людей. Но при имеющейся закупорке коронарных артерий увеличенная нагрузка на сердце превышает способность суженных коронарных сосудов отвечать. Стенокардия возникает, когда сердечная мышца не получает достаточного коронарного кровотока, способого удовлетворять ее потребностям. Блокируя увеличение частоты пульса и мышечных сокращений, бета-блокаторы позволяют пациентам переносить физические нагрузки без развития болей в груди.
При повреждении сердечной мышцы в результате инфаркта она становится особенно чувствительной к воздействию адреналина. В 1983 г. шведские рандомизированные контролируемые исследования впервые показали, что лечение больных бета-блокатором в течение трех месяцев сразу после инфаркта, к всеобщему удивлению, снижает смертность на 36 %. Более того, случаи повторного инфаркта в течение этого периода также сокращались примерно на одну треть.
Сегодня использование бета-блокаторов после инфаркта считается настолько важным, что федеральные власти применяют процент пациентов, получающих бета-блокаторы после инфаркта, в качестве показателя успешной работы больницы.
Применение бета-блокаторов в лечении сердечной недостаточности имеет необычную историю. Когда бета-блокаторы появились впервые, врачи признавали потенциальную опасность введения таких препаратов больным с ослабленной сердечной мышцей и застойной сердечной недостаточностью. В конце концов, если сердце ослаблено, уменьшение частоты и силы сердечных сокращений, как ожидается, ухудшит ЗСН и может даже вызывать смерть. Первый опыт подтвердил, что у некоторых пациентов развилась острая сердечная недостаточность после начала приема бета-блокатора. Вкладыш первого препарата бетаблокатора предупреждал, что этот препарат может ускорить сердечную недостаточность, и предостерегал врачей от назначения таких препаратов пациентам с диагностированной ЗСН.
Несмотря на предупреждения, бесстрашные врачи, и снова в Скандинавии, предположили, что бета-блокаторы могут реально помочь при ЗСН, а не усугублять ее. Метаанализ свидетельствует о том, что они были правы, но многие американские врачи до сих пор относятся к бета-блокаторам крайне скептически. Затем в 1999 г. рандомизированное контролируемое исследование под руководством шведских врачей показало, что версия метопролола (топрол XL) длительного действия, как ни удивительно, снижает смертность на 34 % у пациентов с умеренной и тяжелой застойной сердечной недостаточностью. Случаи госпитализации также сократились. Исследование было прекращено досрочно, поскольку полезность этого препарата была настолько явной, что продолжать испытания сочли неэтичным. К концу этого года исследования пациенты, принимающие бета-блокаторы, чувствовали себя лучше (было меньше симптомов сердечной недостаточности). Хотя некоторые бета-блокаторы, как было показано, обладали такой же полезностью, карведилол в конечном счете стал самым распространенным препаратом, применяемым пациентами с сердечной недостаточностью. Дженерик карведилол недорог и имеет достаточно долгий период полувыведения, чтобы позволить его прием два раза в день.
