Оказалось, что люди, которые в скором времени после начала лечения принимали антибиотики (например, по причине инфекций мочевых путей или стоматологических заражений), явно хуже реагировали на назначенное противоопухолевое лечение, чем те, кто не принимал антибиотики до иммунотерапии.
«Анализ микробиоты наших пациентов показал, что наличие большого количества бактерии Akkermansia muciniphila (это элемент нормальной, полезной для здоровья кишечной микрофлоры) связано с самыми лучшими клиническими результатами терапии. Этот вид был обнаружен у 69 % пациентов, у которых удалось достичь частичной реакции на лечение, и у 58 %, у которых удалось полностью стабилизировать ход болезни. Для сравнения, эта бактерия присутствовала примерно у одной трети из тех, кто не реагировал на терапию».
Во время очередного эксперимента французские ученые давали полезные бактерии мышам, больным раком и подвергнутым иммунотерапии.
«Оказалось, что такие действия значительно повысили эффективность терапии», — пишут авторы работы в Science.
В свою очередь, ученые из Онкологического центра им. М. Д. Андерсона Техасского университета занялись болезнью, с которой началось увлечение иммунотерапией, — злокачественной меланомой.
«Пациенты с метастатической меланомой, которых лечили ингибиторами PD1, были в состоянии дольше держать в узде свою болезнь, если у них была более разнообразная популяция кишечных бактерий с особым учетом большого количества некоторых видов», — пишут в своем труде в Science Дженнифер Варго и Ванчесван Гопалакришнан.
Группа ученых под их руководством исследовала 112 пациентов с метастатической злокачественной меланомой, которых лечили ингибиторами PD1. У 69 из них был сделан мазок из ротовой полости, а у 43 пациентов взяты образцы кала. Во всех случаях команда провела точный анализ геномов, содержащихся в образцах бактерий.
В первой группе (мазок) ученые не обнаружили никакой существенной связи между присутствием бактерий и ходом лечения.
Совершенно по-другому выглядела ситуация в группе тех, у кого исследовали образцы кала (то есть микрофлору кишечника). В данной группе 30 человек хорошо реагировали на прописанную иммунотерапию, а у 13 не удалось достичь этого.
«Как оказалось, один из факторов, который может объяснить данную ситуацию, — различия в составе микробиоты», — пишут ученые.
Особенно хорошо на терапию реагировали пациенты, у которых было обнаружено большое количество бактерий, принадлежащих к семейству Ruminococcaceae и отряду ClostricJiales, например Faecalibacterium. По-другому действовали бактерии, принадлежащие к отряду Bacteroidales, — когда их было много, болезнь прогрессировала быстрее, а пациенты хуже реагировали на лечение.
«Дополнительные тесты выявили, что у тех, у кого большая часть бактерий была Clostridiales/Ruminococcaceae, клетки иммунной системы лучше проникали в опухоль и действеннее убивали опухолевые клетки», — пишут ученые из Онкологического центра им. М. Д. Андерсона.
В самом конце ученые провели эксперименты с участием мышей (больных меланомой, которых лечили ингибиторами контрольных точек).
Одним грызунам трансплантировали образцы микробиома от людей, которые хорошо реагировали на лечение, а другие получили бактериальную флору от тех, у которых результаты лечения не отвечали ожиданиям. В первой группе удалось в значительной степени уменьшить размеры злокачественного новообразования по сравнению со второй группой.
Ожирение. каждый по-разному переваривает ломтик хлеба
Многочисленные полезные бактерии помогают нам переварить ужин и даже поглощают часть его, чтобы выжить. Это влияет на сохранение фигуры. Голодание, специально вызванная диарея, чистка кишечника или элиминационные диеты губят наши хорошие микробы. В результате ожирение может только усиливаться. О том, как жирок на животе связан с микробиотой, объясняет кандидат медицинских наук Павел Гжесьовски, педиатр, иммунолог, начальник Исследовательского центра трансплантации кишечной микробиоты в Варшаве.
— Как кишечные бактерии могут влиять на наш метаболизм? На то, толстеем ли мы или худеем?
Кандидат медицинских наук Павел Гжесьовски:
— Проще всего представить себе это так: у нас в животе живет большое животное. И это животное должно есть. Если оно маленькое и истощенное (менее многочисленная микрофлора), то оно крадет меньше нашей еды. То есть когда мы ужинаем, то только половина ужина расходуется микробами — на их метаболизм. А если внутри нас живет большое и статное животное, то оно пожирает почти весь наш ужин.
— Это, наверное, плохо…
— Нет, это очень хорошо. В нашем кишечнике обитает такой сложный организм, без которого мы не можем жить и которого поэтому необходимо кормить — ничего не бывает просто так. И от этого мы получаем пользу.
Научно доказано, что те, у кого бедная микрофлора, затрачивают меньше энергии на ее питание. В этом случае больше энергии остается для нас, что со временем может стать причиной лишних килограммов. В свою очередь, те, у кого микрофлора более богатая и энергоемкая, затрачивают на подкармливание микробов больше, чем съедают, другими словами, затрачивают больше калорий. Это самый простой механизм, благодаря которому можно объяснить пользу от разнообразной кишечной микробиоты.
Но есть еще второй, более сложный механизм, который описывает влияние продуктов бактериального метаболизма, то есть пост-биотиков, на наши клетки. И это впечатляет! Что с метаболической точки зрения делают с нами бактерии посредством своих продуктов? Они ведь не знают, что живут в нашем кишечнике. Их интерес — выживание. Они вырабатывают такие продукты, которые обеспечивают им как можно более долгую жизнь в как можно более благоприятных условиях. А метаболизм бактерий влияет на среду — на то, что выделяют наш кишечник, клетки эпителия, а также на то, как функционирует наша иммунная система, и т. д.
Люди считают бактерии чем-то, с чем необходимо бороться любой ценой. Мы постоянно думаем о патогенных микробах, которые вызывают заболевания. Кишечные бактерии мы воспринимаем как то, что нам дано и о чем не нужно заботиться. Когда мы здоровы, хорошее питание этого кишечного «зверя» — в наших интересах, потому что он плохо переносит вредную пищу.
Следовательно, мы должны подкармливать нашего «питомца» соответствующей пищей, потому что если перестанем его правильно кормить, то он умрет. А тогда и мы тоже погибнем. Невозможно жить без микроорганизмов, которые нас населяют. Так уж нас сотворила природа.
Нужно подкармливать бактерии для того, чтобы они вырабатывали различные необходимые нам вещества — витамины, гормоны, нейромедиаторы и др. Некоторые виды микробов, такие как Akkermansia, Lactobacillus и Rothia, даже подготавливают часть нашей пищи к всасыванию. Без этих бактерий то, что мы едим, просто проскакивало бы через нас.
