— Вы говорите о молочнице полости рта?
— Да. Поскольку, как я уже упоминала, оказалось, что в условиях среды ротовой полости С. albicans взаимодействует со стрептококками при образовании зубного налета и, вопреки прежним убеждениям, не препятствует формированию гиф, а даже усиливает процесс гифогенеза. Некоторые исследователи объясняют эти взаимодействия между одним и вторым видами чрезмерной экспрессией генов, связанных с транспортом углеводов и, например, гликолизом.
Поэтому предложенное профессором Коо Пенсильванского университета в Филадельфии решение использовать в противокариозных средствах фактор с противогрибковым потенциалом имеет будущее в терапии кариеса раннего детского возраста.
— Все это звучит ужасающе.
— Без паники. В нашей полости рта есть также много микроорганизмов, которые борются с патогенными или условно-патогенными бактериями за сохранение баланса. Слизистая оболочка — благоприятная ниша для множества видов микробов. Она также обусловливает устойчивость к потенциальным патогенам.
В колонизации самой по себе нет ничего вредного! В конкретных условиях некоторые жители этой системы могут оказаться агрессорами, но только в определенных ситуациях. Вопрос не в том, как отличить друга от врага, а, скорее, в том, как понять, когда друг становится врагом. Поэтому принципиально важно определить роль иммунной системы хозяина, то есть человека. А это непросто из-за постоянных изменений.
Иммунный ответ в ротовой полости должен быть естественным образом направлен скорее на переносимость, чем на атаку, что наводит на мысль, что слизистая полости рта — привилегированное место. Она содержит в своем составе дендритические клетки, которые работают как антигенпредставляющие клетки, освобождающие ряд провоспалительных цитокинов и активирующие иммунитет нашего организма. Данные клетки предрасположены к состоянию так называемой иммунологической толерантности, что провоцирует секрецию разного рода молекул противовоспалительного характера, таких как интерлейкин 10, трансформирующий ростовой фактор бета (TGF-(3) и простагландин Е2. Они участвуют в подавлении чрезмерной активности иммунной системы посредством затормаживания регуляторных Т-лимфоцитов, благоприятствуя тем самым состоянию переносимости.
— Для того чтобы не все, что мы положили в рот, сразу подверглось атаке?
— Именно так, хотя не совсем ясно, каким образом дендритические клетки индуцируют состояние переносимости. По большому счету, отличить комменсалычый микроорганизм от патогена в слизистой оболочке очень сложно, в частности, из-за динамических изменений.
Микробы полости рта живут друг с другом в симбиозе, поддерживая мирные отношения с хозяином, но некоторые из них с комменсального образа жизни могут переключиться на патогенный, вызывая тем самым нарушение равновесия и дисбактериоз. Вопрос: какие именно микробы, когда и при каких условиях так действуют?
Известно, что заболевания ротовой полости возникают вследствие изменений пропорций некоторых видов с более высоким болезнетворным потенциалом по отношению к родной микрофлоре, и нередко таким изменениям сопутствуют прекращение гомеостаза иммунной системы и развитие воспалительной реакции.
Среди 40 % видов бактерий, которые уже удалось идентифицировать в полости рта, только 10 % признали болезнетворными. Большинство из них — это анаэробные грамотрицательные бактерии, которые обитают в десневых карманах. К ним принадлежат Porphyromonas gingivalis, Fusobacterium nucleatum и Prevotella intermedius.
Скопление этих популяций бактерий отвечает за дисбактериоз и вызывает воспалительное состояние, провоцируя разрушение тканей полости рта. Этот процесс хорошо изучен на примере пародонтоза, который как раз считается заболеванием с так называемым «микробиологическим сдвигом». Целые популяции микробов переносятся из видов грамположительных аэробных бактерий в грамотрицательные анаэробные бактерии.
Хуже всего, что даже небольшое количество Porphyromonas gingivalis может вызывать изменения состава микробиоты полости рта, провоцируя воспалительную реакцию нормальной флоры.
— То есть одна бактерия «призывает» остальные ко злу?
— Можно это так назвать. Исследования показали, что присутствие ранее упомянутых грибов, на примере С. albicans, может усиливать периодонтит, способствуя вторжению Porphyromonas gingivalis и росту колонизации С. albicans. Следовательно, появляется одно изменение, которое влечет за собой другие, и таким образом они накапливаются.
— Вы упоминали не только о локальных последствиях, но и о системных, то есть относящихся ко всему телу.
— Да, поскольку хроническая воспалительная инфекция, вызванная ответом иммунной системы, имеет далеко идущие последствия, в том числе для системного здоровья. Последние доказательства демонстрируют связь между воспалительными заболеваниями полости рта и системными заболеваниями, такими как сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, аутоиммунные заболевания (например, ревматоидный артрит) и воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона). Установление причинной связи между болезнями ротовой полости и системными заболеваниями невероятно осложнено общими факторами риска многих болезней. Микрофлора полости рта сосуществует с нами, она — неотъемлемая часть того, кем мы являемся. Наряду с общим метаболизмом и выработкой устойчивости слизистой оболочки ее основная функция — защита от чужих видов микробов, которую она осуществляет, занимая доступные экологические ниши. Это называется колонизационной резистентностью. И она у каждого человека своя.
Отличным примером колонизационной резистентности могут послужить зубные биофильмы, которые в своем роде являются эволюционной адаптацией для микроорганизмов, накопленных в их структуре, и представляют собой форму выживания для болезнетворных штаммов также при системных заболеваниях.
Поэтому не зря говорят, что перед любой процедурой или операцией ротовая полость должна быть в стабильном состоянии; в ней не может быть активных очагов, из-за которых впоследствии есть риск послеоперационных осложнений. То, что сейчас важно в борьбе с болезнетворными биопленками, в том числе зубным налетом, связано с разработкой стратегии, обращенной к механизмам возникновения местного дисбактериоза и полезного действия для здоровья полости рта.
— Что мы можем сделать, чтобы микрофлора нашей ротовой полости была более здоровой и разнообразной?
— Что ж, убеждение, что ею можно манипулировать с пользой для нас, — главная цель многих современных исследований. Однако очень нелегко определить, что является заболеванием из-за скудной микробиоты ротовой полости. Нам нужно лучше познакомиться с нашими микробами. А особенно узнать их взаимоотношения и договоренности — кто с кем «водится», когда, на каких условиях и какие факторы меняют эту систему.
Данные взаимоотношения — это также предмет моих исследований, которые я провожу вместе с Университетской стоматологической клиникой в Кракове. Я считаю, что у этих исследований есть будущее не только с точки зрения возможных способов предотвращения заболеваний полости рта, но и предсказывания системных болезней, например болезни Крона.
