Конечно, пока это только корреляционный анализ, и нам неизвестно, каково влияние лекарств, которые пациенты принимают от вышеприведенных отклонений в микробиоте. Данные открытия кажутся настолько существенными, что некоторые исследователи начинают подумывать о терапевтическом использовании пробиотиков и диеты для улучшения состояния пациентов с болезнью Альцгеймера.
— А в случае болезни Паркинсона?
— Похожим образом. Кстати, болезнь Паркинсона очень интересна в контексте кишечной микрофлоры. Наверное, у большинства из нас данное заболевание ассоциируется с нарушениями моторики. Но это только вершина айсберга, потому что для пациентов с болезнью Паркинсона характерно также ухудшение познавательных процессов; кроме того, они нередко жалуются на расстройство пищеварения, прежде всего запоры! Часть исследований демонстрирует изменения микрофлоры кишечника у людей, страдающих этой болезнью. В них показано, например, уменьшение количества некоторых бактериальных штаммов и увеличение других; к тому же оказалось, что относительное обилие бактерий рода Enterobacteriaceae положительно коррелировало с усилением нестабильности осанки и трудности при ходьбе, то есть основными симптомами данного заболевания.
Более того, у пациентов с болезнью Паркинсона часто встречается повышенная проницаемость слизистой кишечника, известная также как «дырявый кишечник», что, как было показано в некоторых исследованиях, взаимосвязано с аккумуляцией вещества, называемого альфа-синуклеин. Это достаточно важная деталь, поскольку именно альфа-синуклеин — основная составляющая телец Леви, патологических агрегатов белка, которые находятся в нейронах людей, страдающих этим заболеванием.
Исследователи предполагают, что повышенная кишечная проницаемость, сопутствующие ей миграции бактерий и выделяемые ими провоспалительные вещества могут привести к воспалительным процессам и окислительному стрессу в ЖКТ, что, в свою очередь, может стать причиной начала процесса аккумуляции альфа-синуклеина в ЭНС.
То, что воспалительные процессы — важный фактор при развитии болезни Паркинсона, — открытие не новое, так же как и тот факт, что воспаление сопровождается изменениями в бактериальной микрофлоре. Если собрать все эти исследования в одно целое, то перед нами предстанет образ совершенно новых взаимосвязей в болезни Паркинсона. Так, например, в одном из них ученые проверяли уровень заболеваемости этим недугом среди пациентов, страдающих от воспалительных заболеваний кишечника, и оказалось, что пациенты с больным кишечником больше подвержены риску заболевания. По разным оценкам, этот риск увеличивается с 28 до 50 %! Исследователей также интересовало то, может ли противовоспалительная терапия снизить в будущем риск развития болезни Паркинсона. Как оказалось, данное лечение снижало риск заболеваемости более чем на 70 %.
Возвращаясь к теме аккумуляции альфа-синуклеина, хочу упомянуть весьма интересное исследование, опубликованное командой ученых из Калифорнийского технического университета, иллюстрирующее, насколько сложны закономерности между ее уровнем, бактериальной микрофлорой и проявлением симптомов заболевания. Исследование было проведено на мышиной модели болезни Паркинсона. Специальные штаммы мышей с чрезмерной выработкой альфа-синуклеина поделили на две группы: у одной была нормальная микрофлора, а другая группа была лишена ее. У обеих групп отмечались симптомы болезни, когда их сравнивали с дикими, то есть здоровыми штаммами мышей, однако после сравнения групп мышей с чрезмерной выработкой альфа-синуклеина оказалось, что стерильные мыши намного лучше справлялись с выполнением различных лабораторных тестов, чем мыши, имеющие кишечную микрофлору.
— Известно почему?
— Оказывается, бактерии необходимы для синтеза КЖК, которые участвуют в модуляции иммунного ответа ЦНС. После подачи стерильным мышам КЖК ученые отметили активацию иммунного ответа и сопутствующие ей ухудшение моторики и кумуляцию аль-фа-синуклеина. При отсутствии равновесия в выработке этих кислот бактерии влияют на появление или усугубление симптомов болезни Паркинсона.
По мнению многих исследователей, микрофлора необходима для возникновения процесса патологической аккумуляции альфа-синуклеина, воспаления нерва и характерных моторных симптомов, по крайней мере в мышиной модели болезни Паркинсона. Интересно, что фекальные микробы, взятые от пациентов, нарушали моторную деятельность мышей намного больше, чем микрофлора от здоровых людей, которая, впрочем, также ухудшала функционирование мышей. Как видно, все это еще не совсем понятно.
Я хотела бы упомянуть еще об одном патогене — о бактерии Helicobacter pylori, которая вызывает воспалительные процессы, а также эрозию и язвы слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки. В настоящее время нет терапии, которая могла бы вылечить болезнь Паркинсона, и чаще всего применяется леводопа — лекарство, которое не предотвращает нейродегенерацию, а лишь приносит облегчение при моторных симптомах. Хуже всего то, что пациенты часто приобретают синдром привыкания к этому препарату, и тогда необходимо увеличивать дозу. Поэтому так важно выявить все факторы, способствующие более эффективному действию леводопы. И тут мы подходим к заражению палочкой Helicobacter pylori. Оказывается, что инфекция Н. pylori приводит к ослабленной реакции на лечение леводопой, то есть к более коротким периодам «хорошего» функционирования пациентов! Зато после эффективного лечения от Н. pylori всасывание леводопы, как и количество часов «присутствия» больных, увеличилось. Просто невероятно! Данные исследования были подтверждены несколькими разными исследовательскими командами.
В завершение я хотела бы сделать общее замечание на тему кишечной микрофлоры. Конечно, пройдут еще годы исследований, прежде чем мы осознаем нюансы взаимосвязи между заселяющими наш кишечник бактериями и иммунной и нервной системами, но уже сейчас мы провели и проводим внушающее количество исследований, которые показывают, что при многих болезнях нервной системы микробном играет значительную роль.
Все больше и больше можно услышать о невероятных результатах пересадки микробиоты, причем уже не мышам, а людям. Я лично очень оптимистично смотрю на развитие данной области науки, надеясь, что когда мы лучше поймем, что именно работает и при каких обстоятельствах, то сможем предложить новые формы лечения не только диареи, но и заболеваний нервной системы.
Атопический дерматит. борьба за территорию
Каждый пятый ребенок страдает от золотистого стафилококка. Это крайне вирулентная бактерия, из-за которой появляются зуд и поражения кожи… Могут ли хорошие бактерии взять под контроль территорию, захваченную стафилококком, рассказывают кандидат медицинских наук Иоанна Чувара, дерматолог и венеролог, и доктор Лешек Блихаж из Дерматологической клиники Варшавского медицинского университета.
— Наша кожа не может быть стерильной, но, с другой стороны, все больше говорят о том, что если ее заселяют «плохие» бактерии, то это может привести к развитию различных заболеваний, в частности атопического дерматита (АД).
