Некоторые аутовоспалительные заболевания встречаются чаще, но пациентам просто не везет, что они проживают в регионах с недостаточно развитой медициной, и их болезнь так и остается «неуточненной, требующей дообследования». Ярким примером является семейная средиземноморская лихорадка
[46] (FMF). Относится к генетическим заболеваниям с аутосомно-рецессивным типом наследования, т. е. проявляется только в том случае, если оба родителя передают генетический дефект ребенку. Вероятность того, что два носителя дефектного гена объединятся с целью создания семьи, велика в регионах Средиземноморья. Многие люди там являются носителем дефектного гена. Среди армян, арабов, евреев, турок и итальянцев 0,5 % страдают семейной средиземноморской лихорадкой. Это означает, что, в зависимости от происхождения, соотношение больных и здоровых равно 1:200. По оценкам экспертов, только в Германии от 5000 до 10 000 человек турецкого происхождения страдают этим аутовоспалительным заболеванием. Оно проявляется в виде повышения температуры, воспаления околосердечной сумки или легких, воспаления суставов кистей и стоп и болезненного покраснения кожи. У детей лихорадка зачастую является единственным признаком данного заболевания.
К заболеванию не стоит относиться легкомысленно, поскольку хроническая воспалительная активность в организме, в большинстве случаев более ничем не сопровождающаяся, может стать причиной отложения белка в почках. В самых тяжелых случаях почки перестают выполнять свою функцию, что грозит и летальным исходом.
Отличие от аутоиммунных заболеваний
В отличие от аутоиммунных заболеваний, при которых врожденная или приобретенная иммунная система атакует с помощью специфического ответа, при аутовоспалительных заболеваниях активен только врожденный иммунитет. В данном случае не происходит образования аутоантител или аутоантигенспецифичных Т-лимфоцитов, которые по ошибке агрессивно атакуют структуры собственного организма. Врожденная иммунная система, по всей вероятности, атакует вслепую и без оснований. Поэтому воспаление часто принимает системный характер, то есть затрагивает одновременно различные области организма. Многие заболевания иммунной системы представляют собой смешанную форму аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваний. Например, болезнь Крона, подагра, псориаз или ювенильный ревматоидный артрит, в развитии которых одновременно играют роль и адаптивная и врожденная иммунные системы.
Аутовоспалительные заболевания вызываются генетическими мутациями, которые передаются от родителей к детям. Родители при этом могут быть здоровыми. Если врачи диагностируют у пациента аутовоспалительное заболевание, то по возможности обследуется вся семья. Только так можно выявить остальных больных, определить носителя дефектного гена, дать своевременную консультацию и помочь. Сами по себе обострения, по всей вероятности, случаются произвольно. Но на практике отмечена взаимосвязь обострений со стрессом, менструальным циклом, физическими перегрузками или воздействием холода. Иногда обострение может развиться в результате приема определенных медикаментов или в результате воздействия комплекса факторов.
Один из виновников – IL-1ß
Между тем определен один из виновников многих аутовоспалительных заболеваний. Это сигнальное вещество IL-1ß (интерлейкин 1, ß) необходимо иммунной системе, когда патоген проникает в организм. IL-1ß гарантирует, что патогенные микроорганизмы будут обезврежены как можно быстрее. В головном мозге он воздействует на область, которая регулирует температуру тела, вызывая жар. В суставах IL-1ß способствует «иммиграции» воспалительных клеток и тем самым приводит к болезненным воспалениям. Кроме того, это сигнальное вещество провоцирует разрушение костной и хрящевой тканей, что в долгосрочной перспективе приводит к тяжелым последствиям. Также в других частях организма интерлейкин-1-бета стимулирует воспалительные клетки и сигнальные вещества, которые по его поручению повсюду запускают воспалительные процессы, в результате развивается системная воспалительная реакция.
В печени интерлейкин-1-бета индуцирует образование белков острой фазы. Эти белковые вещества помогают «чинить» поврежденные ткани. Кроме того, они контролируют площадь воспалительного очага и предотвращают его распространение. Существует около 30 видов белков активной фазы. При некоторых аутовоспалительных заболеваниях вследствие длительного обширного хронического воспаления эти белки циркулируют в крови в высокой концентрации на протяжении длительного времени, что может привести к тяжелым отсроченным последствием, например амилоидозу
[47]. Амилоидоз является наиболее частым последствием средиземноморской лихорадки и проявляется тем, что определенный белок активной фазы, сывороточный амилоид А (SAA-1), накапливается в межклеточных пространствах, преимущественно в тканях почек. Такое поражение почек может привести к почечной недостаточности.
Новые медикаменты способны помочь
Вылечить аутовоспалительные заболевания невозможно, поскольку их причиной является дефект иммунной системы, в основе которого зачастую лежит генетическое нарушение. К счастью, на сегодняшний день достаточно много известно про данные заболевания, и существуют эффективные медикаменты, чтобы улучшить состояние таких больных и устранить или даже предотвратить развитие симптомов. Некоторые из этих препаратов являются нашими старыми знакомыми. Терапия колхицином (вещество, содержащееся в безвременнике осеннем, которым до сегодняшнего дня лечили подагру и воспаление околосердечной сумки) показала эффективность в отношении семейной средиземноморской лихорадки. К сожалению, терапевтический эффект отмечается не у всех пациентов.
МАЛО ТОГО ЧТО ЛЮДЯМ, СТРАДАЮЩИМ РЕДКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ, МОГУТ ГОДАМИ НЕ СТАВИТЬ ДИАГНОЗ. ТАК ЕЩЕ И ФАРМКОМПАНИИ НЕ РАЗРАБАТЫВАЮТ ДЛЯ НИХ ЛЕКАРСТВА, ПОТОМУ ЧТО ТЕ НЕ ОКУПЯТСЯ: ТАК МАЛО ЛЮДЕЙ В НИХ НУЖДАЕТСЯ.
Разработать средства, помогающие пациентам с CAPS, очень сложно. Фармкомпаниям невыгодно заниматься разработкой специальных медикаментов для таких больных, поскольку заболевание очень редкое и спрос на подобные препараты заведомо будет низким. Евросоюз поддерживает фармкомпании специальными программами поддержки при разработке подобных медикаментов, тем самым стимулируя появление лекарственных средств для больных CAPS. Благодаря таким мерам на сегодняшний день уже имеются препараты, способные защитить пациентов от потери слуха или поражения почек. Также существуют лекарства, которые подавляют избыточную активность определенных интерлейкинов (в том числе уменьшают их количество), провоцирующих системное воспаление. В результате снижается интенсивность воспалительной реакции и риск развития опасных осложнений основного заболевания. Многие из тех, кто ранее постоянно жаловался на отсутствие энергии, могут почувствовать себя рожденными заново.
