Главная цель гормональной терапии – предотвратить рецидив или рак груди у женщин с другими болезнями.
Побочные эффекты от гормональной терапии неприятно напоминают менопаузу: приливы жара (30 % женщин), бессонница (20 %), набор веса (20 %), снижение сексуального желания (16 %), усталость (20 %)
[796]. Также встречаются такие симптомы, как ночная потливость, сухость влагалища, выделения из влагалища, спазмы в ногах, перепады настроения, сухость кожи, выпадение волос. У менее 1 % пациенток от тамоксифена встречаются катаракта, тромбы в больших венах (тромбоз глубоких вен (ТГВ)) или легких (легочная эмболия (ЛЭ)), инсульт, рак матки. В частности, вызванный тамоксифеном рак матки до 50 лет настолько редок, что Американская коллегия акушеров и гинекологов даже не рекомендует никаких профилактических мер. Боль в суставах и остеопороз – частые спутники ингибиторов ароматазы. «Золадекс», «Лупрон» и «Трелстар» могут вызывать боль в костях, набор веса, приливы жара, тошноту и боль при инъекциях. При приеме «Фаслодекса» встречаются боль в суставах, приливы жара, усталость и тошнота. Мне даже как-то немного неудобно оставлять вас в напряжении после этого абзаца, перечислив все эти неприятные симптомы, но ничего не бойтесь – в десятой главе я поделюсь с вами способами их облегчения.
Таргетированная лекарственная терапия
Таргетированная лекарственная терапия работает, как медицинские «стрелы», выпущенные точно по определенным рецепторам или белкам, необходимым для поддержания рака. Ее можно применять как до, так и после операции, а также против локальных рецидивов и далеких метастазов. Большинство побочных эффектов вполне терпимы.
Давайте начнем с HER2-терапий, которые с такой точностью блокируют HER2-рецепторы, что когда-то один из самых смертоносных подтипов превратился в один из наиболее благоприятных. Вы делаете прививку от гриппа, чтобы организм выработал антитела, которые узнают и уничтожают антигены, правильно? Точно так же работает и трастузумаб («Герцептин»): это искусственное антитело против белка HER2, которым питаются около 15 % рака. «Герцептин» обычно вводят через катетер, сначала вместе с химиотерапией, затем каждые три недели в течение года после прекращения химиотерапии. При метастазах принимать его нужно постоянно. Существует 3 %-ная вероятность кардиотоксичности при сочетании с доксорубицином или эпирубицином (лекарства для химиотерапии), так что ваше сердце проверяют с помощью эхокардиограммы (ЭКГ) или радионуклидной ангиографии MUGA каждые 3–6 месяцев
[797]. Вместо «Герцептина» можно принимать одобренное FDA средство, биологически схожее с ним. Его называют трастузумаб-dkst («Огиври»)
[798].
Пертузумаб («Перьета») атакует HER2 не в том месте, где «Герцептин»; его вводят через катетер перед операцией вместе с «Герцептином», с которым он оказывает синергетический эффект, а иногда – после операции или на поздней стадии рака. Третье внутривенное лекарство с антителами против HER2 – адо-трастузумаб эмтанзин («Кадсила» или TDM-1). Оно используется при лечении поздних стадий рака. Другие «стрелы», выпускаемые в HER2, включают в себя ежедневно принимаемые таблетки – ингибиторы киназы, лапатиниб («Тайкерб») и нератиниб («Нерлинкс»). «Тайкерб» лечит рак на поздних стадиях, если не срабатывает «Герцептин», а «Нерлинкс» помогает на ранней стадии по истечении годового срока приема «Герцептина».
Далее у нас идут ингибиторы циклинзависимой киназы (ЦЗК). Эти «стрелы» направлены на два белка, CDK4 и CDK6, с целью замедлить или остановить деление клеток. Палбоциклиб («Ибранс») или рибоциклиб («Кискали») работают вместе с ингибиторами ароматазы, останавливая рост эстроген-положительных HER2-негативных клеток поздних стадий рака у женщин как до, так и после наступления менопаузы; они вдвое замедляют скорость прогрессирования болезни
[799]. Эти таблетки принимают ежедневно в течение трех недель, затем курс на неделю прерывается и возобновляется.
«Герцептин» – искусственное антитело против белка HER2 – действует по принципу прививки.
Ваш врач может также порекомендовать вам ингибиторы mTOR, например эверолимус («Афинитор»), который бьет «стрелами» по белку mTOR, участвующему в делении клеток и ангиогенезе. Когда эстроген-положительные, HER2-негативные субтипы рака на поздней стадии растут, несмотря на прием летрозола или анастрозола, женщины после прихода менопаузы могут перейти на ежедневный прием «Аромазина» или «Афинитора», чтобы заблокировать синтез белка mTOR.
Наконец, ингибиторы PARP выпускают «стрелы» по поли (АДФ-рибоза)-полимеразам (PARP) – ферментам, участвующим в восстановлении ДНК. Опалариб («Линпарза») замедляет прогресс четвертой стадии рака у носительниц BRCA-1 и BRCA-2 при метастатическом трижды негативном раке или эстроген-положительной, HER2-негативной опухоли, возможно, потому, что не дает раковым клеткам, поврежденным химиотерапией, восстановиться.
В яблочко! Цель найдена и уничтожена или, по крайней мере, эффективно выведена из строя.
Поможет ли иммунотерапия?
Рак – это очень изобретательный враг, который развивает сопротивляемость к нашим ядам, манипулируя той самой иммунной системой, которая должна найти и уничтожить его. Функционирующая иммунная система поднимает тревогу, когда незваные гости – бактерии, вирусы, паразиты или опухоль – пытаются украсть то, что принадлежит вам, чтобы наесться и оставить вас неизвестно где. Цель иммунотерапии – укрепить вашу собственную иммунную систему так, чтобы она смогла активно распознавать и нейтрализовывать микрометастазы, при этом оставляя здоровые клетки в целости и сохранности. «Герцептин» – это пассивный иммунотерапевтический агент, который действует только при постоянных инъекциях.
Вакцина, продлевающая жизнь при меланоме и защищающая от развития рака шейки матки, – первые успехи иммунотерапии.
