№ 12. СЕМЕЙНАЯ ИСТОРИЯ
Мой сын Себастьян и муж Энди неотличимы друг от друга. Этан – моя маленькая копия. А вот Джастин… Ну, я помню, что в первые дни после рождения я всерьез задавалась вопросом, не перепутали ли мы ребенка в роддоме. Он не был похож ни на кого из нас. А потом я заметила край его верхней губы, так называемую красную кайму. Маленькая полоска каймы была незаметна из-за отсутствующего пигмента – точно так же, как на губе Энди! Ух ты, что только мы от родителей не наследуем.
Даже если у ваших ближайших родственниц диагностировали онкологическое заболевание груди, это очень мало влияет на вашу личную историю. Пищевые предпочтения, склонность к занятиям спортом, уровень стресса и окружающая среда порой воздействуют на возможность заболеть гораздо больше, чем гены.
Унаследованные черты, например пигментация губ и цвет глаз, – это одно дело, а вот унаследованные генетические мутации – совсем другое (о них мы поговорим позже), но передается ли по наследству что-либо, что делает нас уязвимее к раку груди? Даже при имеющейся семейной истории вероятность не такая высокая, как вы могли подумать. Из крупнейшего обзора, посвященного влиянию семейной истории на риск рака груди, нам известно вот что: если рак груди диагностирован у одной ближайшей родственницы (сестры, матери, дочери), базовый риск в 12,4 % возрастает до 17,8 %; если у двух ближайших родственниц, то сразу до 25,6 %
[499]. На данный момент неясно, есть ли такая связь с отцом, братом или сыном. Так что, мамочки с раком груди, надеюсь, вы немного расслабитесь. Вероятность того, что ваша дочь будет здорова, составляет 82 %, ваша болезнь очень мало (а то и исчезающе мало) повлияла на нее, а дочитав эту книгу, вы обе освоите противораковый образ жизни. Это просто здорово!
Привычки, которые вы усвоите из первой половины книги, возможно, полностью компенсируют влияние одной или двух ваших близких родственниц на риск возникновения болезни. Почему? Потому что в 90–95 % случаев у вашей родственницы нет генетической мутации, которую она может передать вам. У вас много чего общего, кроме генов: например, «унаследованные» пищевые пристрастия, кулинарные манеры, системы физической нагрузки, религиозная вера, факторы окружающей среды. Измените это все к лучшему – и уровень риска обязательно сократится.
Дочери женщин, у которых диагностирован рак молочной железы, в 82 % не столкнутся с этой проблемой.
Что насчет реально обширной истории рака груди у многочисленных родственниц в молодом возрасте? У женщин, которые не обладают мутацией гена BRCA, но имеют двух или более родственниц, у которых диагностировали злокачественную опухоль молочной железы до 50 лет, или трех или более родственниц, у которых ее диагностировали в любом возрасте, риск вырастает примерно вчетверо (12,4 % превращаются в 36,9 % за всю жизнь)
[500]. Если у многих в вашей семье были онкологические заболевания, найдите генетического консультанта, который с помощью сложных калькуляторов еще больше персонализирует ваши данные. Когда опасность повышается до уровня, который кажется вам по-настоящему тревожным, тогда вам и вашему маммологу стоит серьезно рассмотреть варианты, о которых пойдет речь в следующей главе.
№ 13. МУТАЦИИ ГЕНОВ BRCA
Эта четырехбуквенная аббревиатура привлекла немало внимания, хотя большинство людей не знают, что она обозначает, для чего нужна и применима ли к ним. Что ж, давайте ликвидируем этот пробел в знаниях. BRCA – это два гена, которые есть у всех нас: BRCA1 и BRCA-2 (аббревиатура означает BReast CAncer – «рак груди»). Здоровые гены BRCA подавляют рост опухолевых клеток, исправляя или уничтожая поврежденные клетки до того, как они образуют массу. Но в некоторых семьях гены BRCA повреждены и передаются из поколения в поколение. Менее 10 % всех случаев развития злокачественных опухолей груди и 14 % – опухолей яичников вызываются генами BRCA или другой генетической мутацией, унаследованной от любого из родителей
[501]. Не забывайте: для того чтобы точно узнать о своих генетических мутациях и возможной опасности, нужно знать и историю семьи отца. Половину ДНК вы получили от него, а половина всех носителей мутации BRCA – мужчины. У населения в целом мутации BRCA встречаются примерно у каждого 450-го человека, но вот у евреев-ашкеназов (еврейского населения Германии, Польши, Литвы, Украины и России – в отличие от евреев-сефардов, происходящих в основном из Испании, Франции, Италии и Северной Африки) ее носителем является каждый 40-й
[502]. Учитывая эти цифры, еврейкам-ашкенази, у которых в семье были больные раком груди или яичников, стоит сдать генетический тест; мы подробнее рассмотрим все «предупреждающие сигналы», требующие сдачи теста, в разделе ниже.
Почему BRCA так важен? Если вы носительница этой мутации, то риск рака груди у вас в 25 раз выше, чем у среднестатистической 50-летней женщины, а риск рака яичников – в 30 раз. У женщин – носительниц BRCA-1 вероятность развития болезни в течение жизни выше на 87 %, а яичников – на 54 %
[503]. У разных популяций имеются разные подтипы мутаций BRCA (их более 1000), каждая из которых имеет разную склонность вызывать рак – это называется пенетрантностью. Именно поэтому мы видим такое разнообразие прогнозов, связанных с генными мутациями. Недавний метаанализ показал чуть менее пугающие цифры с риском в течение жизни до 70 лет (какие-то пессимистичные у них прогнозы на продолжительность жизни, а?): рак груди – 57 % для носительниц BRCA-1 и 49 % – для носительниц BRCA2, а рак яичников – 40 % для BRCA-1 и 18 % – для BRCA-2
[504]. Уже лучше, но все равно как-то многовато. Я чуть больше беспокоюсь за грудь моих пациенток с BRCA-1, потому что 70 % случаев рака, развивающихся у них, – более агрессивные трижды негативные подвиды, которые почти всегда требуют химиотерапии даже на первой стадии
[505]. Поскольку гены BRCA сулят проблемы для обеих грудей, после того как вы заболеете раком, шансы развития злокачественной опухоли и во второй груди составляют 40–65 %
[506]. Как вы понимаете, с такой степенью риска многие носительницы BRCA, у которых в одной груди обнаружен рак, предпочитают сделать двойную мастэктомию.
