Особый интерес среди этих четырех групп представляют вирусы группы P, РНК которых похожа на РНК разновидности вируса иммунодефицита обезьян, встречающейся не у шимпанзе, а у горилл. Этот вирус был обнаружен у женщины из Камеруна, проживавшей во Франции. Вполне возможно, что источниками первоначального заражения человека, наряду с шимпанзе и мангабеями, также были гориллы.
ВИЧ-2 в основном локализуется в Западной Африке. Он не такой вирулентный (заразный) и не так быстро разрушает иммунную систему, как ВИЧ-1. Известно несколько групп ВИЧ-2, из которых только группы A и B способны вызывать эпидемические процессы. Вирусы группы А распространены в Западной и Юго-Западной Африке, а также в Бразилии и Индии. Изредка они выявляются в США и Европе. А вирусы группы В не склонны к перемене мест, их находят только в Западной Африке.
Разные «породы» вирусов обуславливают разные темпы развития СПИДа у пациентов с ВИЧ. Кстати говоря, в организме одного ВИЧ-инфицированного могут уживаться вместе несколько разновидностей вируса.
Действие ВИЧ на организм многогранно. Не стоит понимать его примитивно – вирус размножается в клетках, вызывая тем самым их гибель. Знаете ли вы, что на любом этапе ВИЧ-инфекции бывает заражено не более 5 % Т-хелперов? Да, представьте – всего 5 %! Прямым поражением, то есть посредством размножения вируса в клетке, организму в целом и иммунной системе в частности наносится относительно небольшой ущерб. Скажем честно – потеря 5 % Т-хелперов погоды в организме не делает. Но у ВИЧ есть много способов навредить. Все мы рассматривать не станем, чтобы не растягивать запредельно эту и без того большую главу, ознакомимся только с главными.
Для подготовки суперкапсида вирусу нужно вставлять свои белки в мембрану инфицированной клетки, верно? Мантия же шьется заранее.
А что произойдет, если встроенные в мембрану вирусные белки начнут связываться с рецепторами соседних клеток? В местах прикрепления мембраны станут разрушаться и произойдет слияние клеток. Таким «контактным» образом одна зараженная клетка способна поразить (заразить) до 50 своих соседок. Клетки сливаются в нежизнеспособный комплекс. Это уже другой масштаб поражения, верно?
«Тиражирование» двунитевой вирусной РНК происходит более медленными темпами, нежели синтез молекул поверхностного белка gp120, которые собираются «на раз-два». При разрушении зараженной клетки невостребованные молекулы выходят в окружающую среду и самостоятельно связываются с рецепторами CD4 соседних клеток. Разрушить клеточную мембрану одинокие молекулы вирусных белков неспособны, но они имитируют заражение клетки и превращают ее в потенциальную мишень для антивирусных антител. Для уничтожения клетки достаточно одной-единственной молекулы вирусного белка на поверхности клеточной мембраны.
Прикрепление белка gp120 к рецептору CD4, а также действие на здоровую клетку ряда других вирусных продуктов может вызывать апоптоз – самоубийство клетки. Самоубийство здоровой, а не зараженной клетки, обратите внимание. В настоящее время многие ученые считают индуцированный апоптоз здоровых Т-лимфоцитов ведущим механизмом поражения этих клеток при ВИЧ-инфекции.
ВИЧ не только губит имеющиеся клетки иммунной системы, он также препятствует образованию новых, поражая стволовые клетки костного мозга и клетки тимуса (вилочковой железы). А если вместо размножения вируса в клетке произойдет вставка провирусной ДНК в клеточный геном, то новые иммунные клетки изначально будут содержать в себе вирус. Как говорится – не мытьем, так катаньем.
ВИЧ может передаваться через прямой контакт поврежденной или неповрежденной слизистой оболочки или поврежденной кожи здорового человека с такими биологическими жидкостями зараженного человека, как кровь, сперма, предсеменная жидкость, которая выделяется на протяжении всего полового акта, секрет влагалища и грудное молоко. Слезы, слюна, пот и моча зараженного человека опасности для здоровых людей не представляют, потому что не содержат эпидемически значимых (могущих вызвать заражение) концентраций ВИЧ.
Кстати говоря, через неповрежденные слизистые оболочки вирусам довольно сложно проникать в организм в эпидемически значимых количествах. Им приходится внедряться в дендритные клетки (вспомните, что это такое) и пробираться по ним в лимфатические узлы, а это долгий и непростой путь. Гораздо проще сразу же попасть всей дружной компанией в кровь через повреждение на слизистой оболочке и добраться до лимфоузлов с максимальным комфортом и в кратчайшие сроки. Образно говоря, одно дело идти через горный хребет пешком и совсем другое – пролететь над ним на вертолете.
Некоторые люди, входящие в группы повышенного риска заражения ВИЧ (проститутки, наркоманы) остаются неинфицированными, несмотря на многократно повторяющуюся возможность заражения. Заметили это еще в конце восьмидесятых годов прошлого столетия, но причину обнаружили только в 1997 году.
Дело в белковом рецепторе CCR5, находящемся на поверхности клеточных мембран иммунных клеток, в которые и внедряется ВИЧ. CCR5 выступает в роли дополнительного рецептора (по-научному – корецептора), который связывается с шипом ВИЧ в дополнение к первичному рецептору – мембранному белку CD4. Если рецептор CCR5 не скрепит союз вируса и клетки-жертвы, то союз этот будет непрочным и вирус не сможет внедриться в клетку. Не позволяет вирусу прикрепиться к поверхности клеточной мембраны генетический вариант этого белка, известный как «мутация CCR5-Δ32».
[78]
Как известно, половину генов человек получает от отца, а другую половину – от матери. Каждый признак кодируется (определяется) парой генов – отцовским и материнским. Если у человека есть два гена CCR5-Δ32, то он не имеет возможности стать носителем ВИЧ ни при каких обстоятельствах, хоть зараженную кровь ему литрами переливай. Если же ген CCR5-Δ32 получен только от одного из родителей, то человек будет относительно устойчивым к ВИЧ. Иначе говоря, для того, чтобы вызвать у него заражение, потребуется очень большое количество вирусов, в несколько раз превышающее то, что нужно для заражения людей, клетки которых имеют обычный рецептор CCR5.
Кстати говоря, именно распределением в популяциях мутаций CCR5-Δ32 и объясняется расово-этническая разница восприимчивости к ВИЧ. У европеоидов ген CCR5-Δ32 встречается чаще, чем у негроидов, а меньше всего его среди монголоидов. Подобная разница позволяет выдвигать гипотезу давнего происхождения ВИЧ, согласно которой европеоиды перенесли в прошлом несколько ВИЧ-эпидемий, в ходе которых выживали самые устойчивые, вот и распространился среди них такой признак. Однако генетические данные вполне достоверно подтверждают юный возраст ВИЧ. Можно допустить, что в прошлом европейцы пережили эпидемии, вызванные чем-то похожими на ВИЧ вирусами, но, вероятнее всего, неравномерное распределение мутации CCR5-Δ32 у разных рас – это всего лишь случайность.
Условными лучами света в темном ВИЧ-пандемическом царстве являются два пациента – Берлинский и Лондонский…
Нет, это не сказка и не притча, а две совершенно реальные истории.
