Давным-давно, когда Всемирное Вирусное Правительство созвало в городе Нью-Васюки Международную стратегическую конференцию, симплексвирусы и варицелловирусы отказались в ней участвовать. В опубликованном ими заявлении, в частности, говорилось: «Придерживаясь принципов мирного сосуществования с хозяевами, мы не можем принимать участия в конференциях и прочих мероприятиях, на которых предполагается обсуждать вопросы, противоречащие нашим убеждениям. Мы искренне не согласны с агрессивными стратегиями, обсуждению которых будет посвящена Международная конференция…».
В ответном заявлении Всемирное Вирусное Правительство назвало симплексвирусы и варицелловирусы «сепаратистами» и «ренегатами», но никаких карающих мер по отношению к ним применять не стало. «Ренегаты» пошли своим, особым путем – путем вирусной персистенции. Они тихо-мирно обитают в организмах-хозяевах, стараясь никак не напоминать о своем существовании и лишь изредка позволяют себе встряхнуться. Но «встряхиваются» они сдержанно, без какого-либо буйства, и быстро успокаиваются. Примечательно, что все свои «встряски» эти вирусы приурочивают к тем периодам, когда в организме буянят их более агрессивные сородичи. «На фоне того, что творят эти бандиты, наши действия практически незаметны, – объясняют симплексвирусы и варицелловирусы своим детям. – А чем мы незаметнее, тем спокойнее нам живется».
Со временем представители некоторых других родов, те, что поумнее, оценили преимущества мирного сосуществования с хозяевами и последовали примеру симплексвирусов и варицелловирусов. А после того, как люди устроили геноцид вирусам натуральной оспы, миролюбие стало распространяться среди вирусов словно эпидемия. Всемирное Вирусное Правительство, обеспокоенное резким снижением агрессивности среди подданных, было вынуждено предпринять экстренные меры, доказывающие преимущества агрессивных стратегий. Захудалому семейству коронавирусов, представители которого ни разу за всю историю не совершили ничего примечательного, было сделано предложение, от которого коронавирусы не смогли отказаться… Впрочем, это уже совсем другая история, а сейчас у нас разговор о мирных симплексвирусах и варицелловирусах.
Ладно, пошутили – и будет. Но шутка была правдивой – персистенция является патогенетической стратегией вирусов простого герпеса и ветряной оспы. И не только их, но и вообще всех герпесвирусов, разница только в том, что «встряски» этих двух вирусов не приводят к фатальным последствиям для организма-хозяина.
В сравнении с большинством других вирусов герпесвирусы выглядят словно современный автомобиль на фоне телег.
Вирионы герпесвирусов крупные, их диаметр колеблется от 150 до 250 нанометров. Есть суперкапсид, под которым находится слой белков, необходимых для запуска процесса размножения. Размножение герпесвирусов происходит в ядрах зараженных клеток, здесь не только копируется генетическое досье двухцепочечной линейной молекулой ДНК, но также собираются капсиды.
Под электронным микроскопом все герпесвирусы выглядят «на одно лицо», то есть – практически неотличимыми друг от друга, но белки-антигены у каждого вида свои и строение ДНК индивидуальное, так что с идентификацией проблем не возникает.
Молекулы ДНК у герпесвирусов особенные, сложно устроенные. Они содержат много не кодирующих сегментов, которые повторяются в прямом и обратном порядках и меняют свои позиции при копировании ДНК-изомерия. Непонятно, зачем герпесвирусам нужна такая «переменчивая» ДНК, но одно можно сказать точно – «переменчивость» способствует возникновению мутаций, повышает приспосабливаемость и ускоряет эволюционный процесс.
Такая уникальность ДНК герпесвирусов исключает возможность ее копирования клеточной ДНК-полимеразой, предназначенных для изготовления обычных, стандартных копий, в которых сегменты не меняются местами. Поэтому все герпесвирусы имеют собственный копирующий фермент.
Белков в герпесвирусной ДНК закодировано не просто много, а невероятно много – от 70 до 100, в зависимости от конкретного вида. Примерно половина этих белков используется для создания капсида и «маркировки» суперкапсида, а другая половина участвует в «тиражировании» вируса, то есть – представлена различными белковыми ферментами.
Хорошо ли для вируса иметь много собственных ферментов?
С одной стороны – хорошо, потому что большое количество собственных ферментов делает вирус менее зависимым от клетки-хозяина.
С другой стороны – плохо, потому что собственные ферменты вирусов служат мишенями для специфических противовирусных средств. Противовирусное средство всегда направлено против вирусного, а не клеточного фермента. Кому нужно «лекарство» (кавычки неслучайны), нарушающее жизнедеятельность собственных клеток? Нет, целиться можно только в вирусы!
В наше время существует целый ряд противогерпетических средств, часть которых блокирует вирусную ДНК-полимеразу, лишая тем самым вирусы возможности тиражировать свое генетическое досье (например, ацикловир), а другая часть блокирует ферменты, которые надевают «шапочку» на вирусные РНК-матрицы, что делает невозможным синтез вирусных белков в клеточных рибосомах (матрицу без «шапочки» рибосома за свою не примет). Можно сказать, что простой герпес на сегодняшний день является наиболее поддающейся лечению вирусной инфекцией.
Однако не стоит надеяться на то, что со временем все вирусы эволюционируют из простых в сложные и с ними легко станет бороться. Эволюция не означает усложнения, особенно для паразитов. Эволюция – это вечное приспособление к изменчивому миру. У паразитов, которые живут за счет хозяев, очень часто наблюдается упрощение строения, у них отмирает все ненужное. Вспомните, мы обсуждали это в конце второй главы.
Смотрите, какая ирония судьбы получается – лучше всего мы можем лечить практически самую безобидную вирусную инфекцию. Нет бы ВИЧ или эболавирус так подавлять…
«Не такой уж он и безобидный этот ваш простой герпес! – скажут сейчас вирусологи и инфекционисты. – Иногда он может и менингоэнцефалит вызвать!»
[86]
Да, может, но очень редко. Но вообще знайте, что вирус простого герпеса испытывает любовь не только к поверхностным клеткам кожи и слизистых оболочек, но и к нервным клеткам. В этих клетках он залегает в спячку. К слову будь сказано, что менингоэнцефалит, вызванный вирусами простого герпеса, протекает нетяжело и организм чаще всего справляется с ним самостоятельно. Человек не знает, что перенес именно менингоэнцефалит, а думает, что болел гриппом.
Полностью те вирусы простого герпеса, которые интересуют нас с вами, называются вирусами простого герпеса человека. Уточнение это является необходимым, поскольку вирусы простого герпеса поражают множество видов млекопитающих, начиная с мышей и заканчивая обезьянами. И вообще все восемь типов человеческих герпесвирусов имеют «братьев», которые паразитируют в организмах животных. Но нам с вами не нужно всякий раз уточнять, что речь идет о вирусах, поражающих человека, ведь вся эта книга посвящена человеческим вирусам.
