Внутримышечное ожирение и ожирение печени усиливают невосприимчивость организма к инсулину. Это, в свою очередь, провоцирует появление компенсаторной гиперинсулинемии, с помощью которой организм контролирует уровень сахара в крови. Как мы уже успели убедиться, эти состояния начинают сменять и взаимно усиливать друг друга, двигаясь по замкнутому кругу.
Со временем уровень инсулина в организме становится непреодолимо высоким, и резистентность к нему растет вместе с ним. Но кто-то должен сдаться первым. Добро пожаловать в фазу 2.
ФАЗА 2: ДИСФУНКЦИЯ БЕТА-КЛЕТОК
ЕСЛИ ПОД ДАВЛЕНИЕМ постоянно растущей инсулинорезистентности отказывают инсулин-продуцирующие бета-клетки поджелудочной железы, то уровень глюкозы в крови резко поднимается. Как только компенсаторный механизм выходит из строя, через один или максимум два года у больного развивается полноценный диабет второго типа. Со временем секреция инсулина достигает своего пика и постепенно начинает сходить на нет (27). Необратимое сокращение производства инсулина называют дисфункцией бета-клеток, или выгоранием поджелудочной железы. Вопрос в том, что служит причиной этого выгорания?
Многие ученые полагают, что гипергликемия разрушает бета-клетки. Но в этой теории есть брешь, которую видно невооруженным глазом. По мере развития резистентности к инсулину уровень глюкозы в крови так или иначе остается под контролем. Уровень глюкозы не поднимается до тех пор, пока бета-клетки не приходят в негодность. Дисфункция бета-клеток вызывает повышение глюкозы в крови, а не наоборот.
В основном доктора склоняются к мнению, что бета-клетки изнашиваются из-за слишком сильной нагрузки и необходимости производить инсулин в огромных количествах. Как ветхий старый двигатель, который давно отслужил свое, но который продолжали постоянно нагружать работой, клетки не выдерживают хронической трудовой нагрузки. С ними неизбежно происходят необратимые негативные изменения. Тем не менее, и в этой парадигме хронического рубцевания тканей поджелудочной железы существует ряд нестыковок.
Во-первых, уже известно, что дисфункция бета-клеток поддается лечению. Доктор Рой Тейлор из Ньюкаслского университета опытным путем доказал, что восстановить функции клеток поджелудочной железы можно при помощи низкоуглеводной диеты (28). Тот факт, что диабет второго типа можно победить благодаря снижению веса, также указывает на обратимость дисфункции бета-клеток. Проще говоря, бета-клетки не «сгорают».
Во-вторых, в ответ на повышение нагрузки тело усиливает, а не ослабляет свои функции. Если вы качаете мышцы, они становятся сильнее. Они не «выгорают». При чрезмерно активном выполнении секреторной функции железы увеличиваются в размерах, а не уменьшаются. Если вы много размышляете и учитесь, вы приумножаете свое знание. Мозг не «выгорает». В таких же критериях нужно рассматривать инсулин-продуцирующие бета-клетки поджелудочной железы. При большой нагрузке они должны увеличиваться в размерах (подвергаться гипертрофии), а не уменьшаться (подвергаться атрофии).
И наконец, выгорание бета-клеток подразумевает появление разрушений в результате долгого и беспощадного использования органа. Для появления рубцов и фиброза требуется несколько десятков лет работы на износ. Рост популярности диабета второго типа среди детей и подростков опровергает эту концепцию. Сегодня диабет второго типа обнаруживают у детей в трехлетнем возрасте. Невозможно говорить о том, что в организме маленьких детей какие-либо органы могли успеть износиться и «выгореть».
Тело не может сжигать два вида «топлива» одновременно: или только сахар, или только жир.
В чем причина дисфункции бета-клеток? Так как это нарушение является естественным продолжением инсулинорезистентности, мы можем воспользоваться «бритвой Оккама» и заключить, что дисфункция бета-клеток должна появляться в результате работы тех же механизмов, которые вызывают нечувствительность к инсулину. Если говорить более предметно, то причина – в жировой инфильтрации органов. Благодаря результатам последних исследований ученым удалось установить истинную причину болезни поджелудочной железы. В первой фазе ожирение печени и ожирение мышц создают резистентность к инсулину. Во второй фазе ожирение поджелудочной железы приводит к дисфункции бета-клеток. Поджелудочная железа не выгорает. Ее просто-напросто закупоривает жир.
Ожирение поджелудочной железы
ГИПЕРИНСУЛИНЕМИЯ ВЫЗЫВАЕТ ОЖИРЕНИЕ ПЕЧЕНИ. Чтобы справиться с большими объемами продуктов неолипогенеза, печень отправляет жир в другие части тела. Некоторая часть жира оканчивает свой путь в адипоцитах, другая – в скелетных мышцах. Кроме того, поджелудочная железа также становится объектом «расселения» жира.
Взаимосвязь между весом поджелудочной железы и весом всего тела впервые была выявлена в 1920 году. Во время вскрытия обнаружилось, что у тех, кто страдал при жизни от ожирения, поджелудочная железа содержала в два раза больше жира, чем поджелудочная железа стройного человека (29). В 1960-х годах благодаря развитию неинвазивных методов исследования ученые получили возможность определять количество жира в поджелудочной железе. Они установили прочную связь между ожирением поджелудочной, ожирением всего тела, высокими триглицеридами и резистентностью к инсулину. У всех пациентов с ожирением поджелудочной железы неизбежно обнаруживали ожирение печени.
Самым примечательным является то, что ожирение поджелудочной железы связано с развитием диабета второго типа (30). У больных диабетом второго типа содержится больше жира в печени и поджелудочной, чем у недиабетиков (31). Чем больше жира вокруг поджелудочной железы, тем меньше инсулина она производит (32). Проще говоря, ожирение поджелудочной железы и печени отличают диабетиков второго типа от здоровых людей.
Зеленый чай богат катехинами – антиоксидантами из группы флавоноидов, которые ингибируют ферменты, расщепляющие углеводы, снижают уровень глюкозы в крови и защищают бета-клетки поджелудочной железы.
Эту особенность хорошо иллюстрирует бариатрическая хирургия (операции для похудения). Во время операции больному ушивают желудок или делают шунтирование тонкого кишечника (подробнее об этом в главе 13). В ходе операции хирурги не удаляют жировую ткань, как это бывает при липосакции. Липосакция не имеет никакого положительного влияния на обмен веществ (33). Страдающие от ожирения недиабетики обладают нормальным содержанием жира в поджелудочной железе. После операции количество жира в поджелудочной таких пациентов остается неизменным, несмотря на похудение.
Страдающие от ожирения диабетики второго типа также обладают избыточным количеством жира в поджелудочной железе. Однако благодаря бариатрической хирургии количество жира можно сократить и восстановить нормальную секрецию инсулина. Через несколько недель после операции диабет второго типа полностью отступает, хотя вес больного может все ще в десятки раз превосходить нормальный. Чрезмерное количество жира в поджелудочной железе наблюдается только у пациентов с диабетом второго типа. Бета-клетки поджелудочной бездействуют не потому, что они выгорели, а потому, что они залеплены жиром. Избавление поджелудочной от 0,6 граммов жира означает победу над диабетом второго типа. Через восемь недель после бариатрической операции состояние печени нормализуется, устраняется проблема ожирения и возвращается чувствительность к инсулину.
