Несмотря на это, врачи все же склонялись к тому, чтобы назначать лекарства этого типа по той простой причине, что они хотя бы не убивали пациентов. В 2015 году самый популярный препарат дипептидилпептидаза-4 ингибирующей активности – ситаглиптин – заработал для фармацевтических компаний 3,86 миллиардов долларов. Он стал вторым самым продаваемым противодиабетическим средством в мире, уступив лидирующую позицию лишь Лантусу (инсулину длительного действия).(20)
ЛЕКАРСТВА, КОТОРЫЕ СПОСОБСТВУЮТ ПОХУДЕНИЮ
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT-2)
НОВЕЙШИЙ КЛАСС ВЕЩЕСТВ, получивших название ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT-2), препятствует обратному всасыванию глюкозы в почках и позволяют глюкозе выходить с мочой. Их действие имитирует естественную защитную функцию организма, с помощью которой тело справляется с тяжелой формой гипергликемии. Что происходит, если вы не блокируете этот защитный механизм, а наоборот, способствуете его усилению.
Классические противодиабетические средства повышают инсулин, а SGLT2 ингибиторы снижают его концентрацию в теле (21). Они заставляют глюкозу выводиться вместе с мочой. В результате уровень глюкозы в крови снижается, пациент худеет, у него понижается артериальное давление и маркеры артериальной гипертензии (22). Так как корневая проблема диажирения – это гиперинсулинемия, то можно, наконец, порадоваться тому, что появился препарат, реально снижающий уровень инсулина в организме. Но что можно сказать о его воздействии на состояние сердечно-сосудистой системы?
Это была не просто победа, это была оглушительная победа. По результатам исследования эмпаглифлозина (исследование рассматривало уровень смертности среди больных диабетом второго типа), (23) ученые смогли заключить, что ингибиторы SGLT-2 сокращают риск смертности на невероятные 38%. Но на этом хорошие новости не закончились. Ингибиторы SGLT-2 сокращают риск развития почечной недостаточности почти на 40% и потребность в диализе на 55% (24). Лекарство с редкой возможностью улучшить состояние сердечно-сосудистой системы и почек было наконец найдено.
Как и следовало ожидать, ингибиторы SGLT-2 производили весьма умеренный эффект на состояние глюкозы в крови. Гемоглобин А1с снижался в среднем только на 0,47%, это значительно меньше, чем может дать лечение другими препаратами. Но в целом, ингибиторы SGLT-2 приносят гораздо больше пользы для общего состояния организма. Эти результаты в очередной раз подчеркивают, что в данной ситуации глюкозотоксичность не обладает первоочередной важностью. Ингибиторы SGLT-2 одновременно снижают глюкозотоксичность и инсулиновую токсичность, и результаты работы этих препаратов просто поражают.
Замечено, что у людей с фигурой типа «яблоко» выше риск развития диабета, чем у тех, чья фигура принадлежит к типу «груша».
К наиболее очевидным положительным побочным эффектам лечения этими препаратами нужно отнести эффективное похудение. Пациенты, принимавшие участие в исследовании препаратов, не только сбрасывали вес, но и сохраняли свою форму последующие два года. Например, канаглифлозин помогает пациентам похудеть в среднем на 2,9 килограмма и удерживаться в новой форме (25).
Основным побочным эффектом веществ этого класса считается высокий риск развития инфекций мочеиспускательного канала и дрожжевых инфекций из-за высокой концентрации глюкозы в моче. Однако в целом эти инфекции протекают достаточно спокойно и легко лечатся. Наиболее опасным побочным эффектом применения SGLT-2 ингибиторов является кетоацидоз. Но сочетание таких положительных свойств препаратов, как защита внутренних органов, снижение сахара в крови, снижение концентрации инсулина и похудение мотивировало докторов начать активное лечение своих пациентов при помощи новых препаратов. Продажи SGLT-2 ингибиторов резко возросли в 2017 году. Аналитики предполагают, что в 2020 году объем продаж достигнет 6 миллиардов долларов (26).
Ингибиторы альфа-глюкозидазы
НЕСМОТРЯ НА ПОДНЯВШУЮСЯ ШУМИХУ, SGLT-2 ингибиторы были не первыми среди пероральных гипогликемических средств, которые способствовали оздоровлению сердечно-сосудистой системы. Существовал еще один препарат, ныне благополучно забытый, который обладал похожими свойствами. Пероральное противодиабетическое средство акарбоза впервые появилось в США в 1996 году. Акарбоза блокирует ферменты альфа-глюкозидазу и альфа-амилазу, которые необходимы для успешного усвоения углеводов. Блокирование ферментов не позволяет сложным углеводам, которые представляют собой длинные цепочки молекул глюкозы, расщепляться на более мелкие простые соединения, и тем самым всасывание глюкозы становится невозможным. Акарбоза – это медикаментозный эквивалент низкоуглеводной диеты.
В 2003 году было проведено исследование, в рамках которого ученые хотели разработать методы предотвращения инсулиннезависимого сахарного диабета (27). По результатам экспериментов, акарбоза, несмотря на не слишком впечатляющую способность снижать уровень глюкозы в крови, доказала свою эффективность по снижению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний на 49 процентов и гипертензии – на 34 процента. Вдобавок к этим замечательным результатам акарбоза помогла пациентам похудеть в среднем на 1,41 килограмма и уменьшить обхват талии на 0,79 см. Эти результаты можно было предвидеть, так как препятствованию всасывания углеводов снижает концентрацию инсулина в организме.
После публикации результатов исследования многие предположили, что более мощные гипогликемические средства должны принести еще больше пользы для состояния здоровья. Однако, по данным исследований 2008 года, предположения не оправдались.
Акарбоза преуспела там, где другим лекарствам это не удалось, потому что она одновременно снижала как глюкозотоксичность, так и инсулиновую токсичность, а не подменяла одно состояние другим. Это лекарство до сих пор широко применяют в Китае и в некоторых других азиатских странах по причине его низкой стоимости. Но в Северной Америке это средство больше не пользуется былой популярностью, потому как его способность снижать уровень сахара в крови оставляет желать лучшего, а побочные эффекты доставляют множество беспокойств.
Аналоги глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1)
ТАКИЕ ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА, как аналоги глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1), имитируют работу инкретиновых гормонов. При нормальных условиях инкретины, которые секретирует желудок, выполняют несколько физиологических задач в момент принятия пищи. Они повышают секрецию инсулина, снижают активность работы желудка и продлевают чувство сытости. Ингибиторы дипептидилпептидаза-4 тоже повышают уровень инкретинов, но ГПП-1 аналоги повышают их уровень настолько, что он в несколько раз превышает норму.
Инкретины усиливают инсулиновый отклик на поступление пищи, поэтому уровень глюкозы в крови опускается после принятия пищи. Периодическое резкое поднятие уровня инсулина не способствует появлению лишних килограммов. Действие инкретинов замедляет движение пищи в желудке, продлевает чувство сытости, способствует уменьшению объемов съедаемой пищи и снижению веса. Но существует и неприятный побочный эффект, так как препараты данной группы могут вызывать тошноту и рвоту. В 2016 году ученые провели исследование ГПП-1 аналога лираглутида. У пациентов на лираглутиде в четыре раза чаще появлялась тошнота, по сравнению с пациентами из плацебо-группы (28). Также пациенты из первой группы похудели в среднем на 2,3 килограмма и снизили гемоглобин А1с на 0,4 процента.
