Конечно, ведутся споры о том, как и насколько далеко мы хотим расширить границы жизни. Линейное увеличение времени дряхлости принесет старикам мало положительных эмоций и тяжелым бременем ляжет на общество. Цель заключается в увеличении здоровых и полноценных лет жизни. Наша цель — «умереть молодым, но постараться сделать это как можно позже» (эту фразу я взял на вооружение из какой-то книги). Но даже при достижении этой цели человечество столкнулось бы с проблемами. Мир уже сейчас страдает от перенаселенности, а западные страны — от демографического перекоса в пользу пожилых людей. В этих условиях эликсир долголетия только усугубил бы ситуацию. В прежние времена задача сохранения (и тем более преумножения) численности популяции требовала от семей заводить большое количество детей. Однако по мере падения уровня смертности, обусловленного развитием медицины и общим улучшением качества жизни, воспроизводство человечества стало возможным при рождении все меньшего количества детей. Но при этом даже в развитых странах до сих пор существует множество многодетных семей. Потребность в контроле рождаемости требует перестройки мышления общества и может потребовать вмешательства государства (хотя пример Китая в этой области является неудачным).
Но не будем слишком углубляться в рассуждения этического характера. Они носят отвлеченно-философский характер, в отличие от полезных дискуссий в рамках сообщества сторонников проекта продления жизни. «Знание — сила», но в неизведанном живет надежда, а мы не знаем еще многого.
3. Воплощение силы. Питание и образ жизни, позволяющие улучшить здоровье митохондрий
Что мы можем сделать, чтобы сберечь свои митохондрии и сохранить в оптимальном состоянии клеточную биоэнергетику? Млекопитающие, как показал Лэйн, используют прежде всего антиоксидантную защиту против свободных радикалов, образуемых в результате работы митохондрий, а вот птицы понижают количество самих свободных радикалов. Понимание различий между пернатыми и млекопитающими может нам помочь найти наилучшие способы борьбы со старением и дегенеративными заболеваниями. Давайте же предпримем поистине смелый шаг и попробуем представить себе, как (если это вообще реально) мы могли бы наяву уподобиться птицам.
Как птицы это делают?
Наукой установлено, что большинство свободных радикалов образуется в результате работы комплекса I ЭТЦ. Субъединицы, из которых происходят утечки свободных радикалов, расположены так, что рой крошечных агрессоров попадает прямо в матрикс, где сразу атакует мтДНК. Практически каждая антиоксидантная пищевая добавка не оправдывает возложенных на нее надежд: находящиеся в ней БАВы должны с изумительной точностью попадать именно в комплекс I, что очень сложно. Второй по значимости мишенью такого рода терапии является матрикс (в целях защиты находящейся там мтДНК). При этом прием антиоксидантов влечет за собой побочный эффект в виде нарушения способности клеток реагировать на свободные радикалы. Птицам в ходе эволюции удалось разработать более эффективный механизм купирования вреда, причиняемого свободными радикалами. Мы уже знаем, что в птичьем организме сравнительно немного антиоксидантов, но как у них получается управляться со свободными радикалами?
На этот вопрос пока нет точного ответа, но есть предположение, что птицы понижают концентрацию своих свободных радикалов, разъединяя электротранспортные дыхательные цепи (цепи переноса электронов). Как я отмечал ранее, речь идет об эффекте разобщения, при котором электроны «отрываются» от производства АТФ, а рассеивание протонного градиента, создаваемого в результате переноса электронов, приводит к выделению тепловой энергии. Преимущество механизма разобщения состоит в том, что электроны продолжают перемещаться без возникновения пробок и, следовательно, не возникает причин для образования множества свободных радикалов. Стало быть, разобщение протонного градиента, по крайней мере в теории, может в существенной степени способствовать замедлению развития дегенеративных заболеваний и даже старения как такового. Кроме того, этот механизм может способствовать сжиганию лишних калорий и снижению веса. Все это выглядит весьма и весьма многообещающе!
Салициловая кислота (или ее производные, такие как аспирин) представляет собой один из разобщителей ЭТЦ в митохондриях и, как показывают результаты исследований, понижает риск развития ряда дегенеративных заболеваний, включая рак. Так как ее действие относится к митохондриям, то она часто включается в комплексы правильного питания, некоторые предлагают посетителям фитнес-центров или клиентам, пользующимся услугами специалистов по похудению. Но регулярный прием салициловой кислоты (даже в малых дозах) чреват побочными эффектами, среди которых наиболее распространена язвенная болезнь ЖКТ. В числе иных разобщающих веществ такого рода следует упомянуть метилендиоксиметамфетамин (MDMA)
[51], печально известный в качестве стимулятора активной выработки тепловой энергии в клетках, а также метформин, популярный антидиабетический препарат, который сегодня используется для лечения многих других заболеваний. В 2014 году были опубликованы результаты исследования, наводящие на далеко идущие размышления. Контролировать уровень сахара в крови метформин значимо лучше помогает афроамериканцам, нежели европейцам. Если мы вспомним, что люди с экваториальным происхождением обладают особенно плотными митохондриями, то не удивимся тому, что этот разобщитель ЭТЦ особенно полезен именно для представителей этой генетической группы. Понимая, что существуют варианты терапевтических интервенций, способствующих синтезу разобщающих белков, необходимо постоянно учитывать их возможные побочные эффекты.
В рамках естественных процессов постоянно существует возможность спонтанной генетической мутации, которая может привести к тем же результатам, что и внешнее лекарственное воздействие. Кстати сказать, в конце 90-х годов XX века японские ученые обнаружили, что почти 2/3 жителей страны Восходящего солнца, перешагнувших свое столетие, отличались определенными особенностями митохондриальной ДНК. Точечное изменение в гене, отвечающем за специфическую субъединицу комплекса I, дало счастливчикам на 50 % больше шансов дожить до ста, нежели подавляющему большинству других японцев. Кроме того, они на 50 % реже, чем основная масса жителей Японии, попадали в больницу во второй половине жизни и обладали сильным «иммунитетом» против всех возрастных дегенеративных болезней. Исследование показало, что в результате этой генетической мутации образование свободных радикалов в митохондриях несколько замедлялось. Не являясь значительным в какой-то определенный момент, со временем это замедление приводит к существенным результатам. Эта информация подтверждает митохондриальную теорию старения, а также предположение о том, что терапия возрастных дегенеративных заболеваний должна быть нацелена на митохондрии.
