Для здоровых людей и атлетов принятая до тренировки доза добавки с D-рибозой помогает клеткам в утилизации пуринов по мере их расщепления. Прием же D-рибозы после физической нагрузки позволяет ускорить процесс повторного (de novo) синтеза пуриновых нуклеотидов, что способствует восстановлению организма. В случае же хронических заболеваний адекватные дозы D-рибозы обычно снимают симптомы в течение нескольких суток. Если же стандартная доза не помогает, следует ее увеличивать до тех пор, пока эффект не будет достигнут. D-рибоза безопасна даже в большом количестве: ряд клинических испытаний показал возможность приема от 10 до 15 г этого вещества ежесуточно, а при болезни Мак-Ардля
[55] — даже 60 г! К тому же, в отличие от глюкозы, D-рибоза не влияет на уровень инсулина и сахара в крови, и поэтому она практически в любых дозах совершенно безопасна для диабетиков.
Так как D-рибоза доставляется в ткани посредством кровеносной системы, в случае тех или иных нарушений кровотока для осязаемого симптоматического улучшения ее следует сразу принять в существенном количестве и затем обеспечить ее непрерывную доставку в соответствующие клетки. Другими словами, БАДы с D-рибозой следует принимать согласно расписанию (для больных хроническими заболеваниями дозы должны быть выше, чем дозы для здоровых людей.
Пирролохинолинхинон
Еще недавно считалось, что генерация новых митохондрий (митохондриальный биогенезис) может происходить только в результате энергичных физических упражнений или строгой низкокалорийной диеты. Именно поэтому исследование влияния витамина B14 (пирролохинолинхинона, PPQ) на организм человека является столь важным. В начале 2010 года группа ученых доказала, что B14 не только защищает митохондрии от причиняемого окислением вреда, но и стимулирует развитие новых митохондрий!
Механизмы и функции B14 в организмах животных и людей
Пирролохинолинхинону приписывается множество физиологических свойств. Некоторые видят его как классический витамин, растворяемый в воде, или как кофактор фермента
[56], а некоторые — как вещество, защищающее нервные клетки, способствующее их росту и стимулирующее биогенез митохондрий. Что касается витаминной концепции B14, она, возможно, требует дальнейших исследований, однако комплексные данные на сегодняшний день уверенно свидетельствуют о том, что B14 играет значимую роль в функционировании путей, ответственных за нейронный сигналинг. Значимость этого вещества для нашего здоровья проявляется при эксперименте по исключению его из рациона мышей и крыс, приводящему к нарушениям развития, расстройствам иммунитета и репродуктивной дисфункции. Кроме того, изменение уровня B14 оказывает влияние на внутреннюю среду митохондрий, липидный обмен и нивелирует отрицательные последствия работы ингибиторов комплекса I.
При благоприятных условиях B14 может катализировать окислительно-восстановительный цикл, что во многих отношениях является ранее неизвестным нам химическим свойством. С химической точки зрения стабильность B14 позволяет ему выступать каталитическим обеспечителем тысяч окислительно-восстановительных циклов, тогда как другие биоактивные хиноны
[57] и их производные, способные запустить окислительно-восстановительные реакции (скажем, эпикатехин
[58]), склонны к самоокислению или формированию полимеров (например, танинов
[59]), что делает их бесполезными для продолжения окислительно-восстановительных циклических процессов. B14 и его эфир IPQ (имидазолпирролохинолинхинон) широко распространены в животных и растительных организмах в пико- или наномолярных концентрациях.
Данные современных исследований показывают, что с точки зрения эволюционной ретроспективы B14 — элемент межзвездной пыли. Ученые считают, что сильные катализаторы окислительно-восстановительных реакций были необходимы для того, чтобы запустить первые шаги на пути химической основы эволюции, и, стало быть, внеземное происхождение B14 поднимает вопрос о его эволюционной значимости для появления простейших форм жизни. Этот вопрос становится особенно интересным в контексте широкого диапазона химических свойств пирролохинолинхинона, включая каталитическое свойство и способность модифицировать аминокислоты (например, реакции прямого окислительного доминирования
[60]). Может быть, B14 — общий знаменатель жизни в других частях галактики?
Биогенез митохондрий и B14
Повышение качества работы митохондрий, как уже неоднократно отмечалось, потенциально может стать важным фактором в лечении множества заболеваний. Отсюда следует, что увеличение количества митохондрий в любой из клеток обусловливает множество значимых положительных эффектов — от увеличения ее живучести до повышения КПД утилизации энергии и защиты от свободных радикалов.
Жизнедеятельность митохондрий в существенной степени зависит от работы белка PGC-1α (его полное название — рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, гамма-коактиватор 1-альфа) и ядерных респираторных факторов (PGC-1α же — ядерный коактиватор факторов биогенеза митохондрий). PGC-1α запускает экспрессию ряда факторов транскрипции. Затем они активируют гены ядерного и митохондриального генома, необходимые для построения митохондрии. С помощью PGC-1α может устанавливаться прямая связь между внешними физиологическими стимулами (такими как B14) и регуляцией биогенеза митохондрий. Другими словами, пирролохинолинхинон повышает активность PGC-1α, что доказывается результатами недавних исследований.
Кроме того, PGC-1α — это основной фактор регуляции состава мышечных волокон. Также этот белок контролирует кровяное давление, участвует в регуляции гомеостаза холестерина в клетке и предотвращает развитие ожирения. Более того, PGC-1α связан с уменьшением числа свободных радикалов и защитой от митохондриальных токсинов.
