Вместо того чтобы заниматься сотнями видов рака и находить отдельные методы лечения для каждого из них, мы могли бы попытаться справиться с повреждением ДНК, лежащим в основе всех этих заболеваний, со стареющими клетками и хроническим воспалением, которые усугубляют все процессы, и с ослабленной иммунной защитой, которую все они должны преодолеть, и в первую очередь уменьшить шансы заболеть раком.
Вы, возможно, заметили, что я обсуждал только два из трех критериев признаков старения: что с возрастом ситуация ухудшается, и что усиление признака ускоряет старение. Это потому, что в следующей части книги мы рассмотрим, как мы можем их исправить. Это не просто гипотетическое упражнение: самое интересное, что идеи для решения всех этих проблем находятся на разных стадиях развития – от лабораторных до клинических испытаний на людях.
Во второй части мы рассмотрим, как человечество может превратить эти признаки в лечение, сделав первые шаги к достижению пренебрежимого старения. Мы рассмотрим методы терапии, которые в настоящее время представляем, основываясь на уничтожении каждого из этих признаков или делая их нерелевантными. Вторая часть разделена на четыре главы, они будут посвящены борьбе с накоплением вредных веществ, обновлению клеток, которые сломаны или потеряны, восстановлению того, что повреждено или вышло из строя, и, наконец, перепрограммированию биологии, чтобы замедлить или обратить старение вспять.
Теперь, когда вы знаете, почему мы стареем, я хочу показать вам, как можно остановить этот процесс.
Часть вторая
Лечение старения
5
Долой старение
Учитывая, что старение – это многогранный процесс, его лечение потребует структурно-комплексного подхода. Если только мы не раскроем какую-то более глубокую первопричину старения или не окажется, что только один или несколько признаков, которые мы рассмотрели в предыдущей главе, ответственны за большинство возрастных проблем, в последующей практике вполне могут быть разработаны десятки методов лечения. В следующих нескольких главах рассматривается, как мы могли бы взаимодействовать с каждым аспектом процесса старения, используя методы лечения, которые варьируют от гипотетических в настоящее время до почти готовых к применению.
Я разделил лечение на четыре свободные категории, каждой из них посвящена отдельная глава. Первый, пожалуй, самый интуитивно понятный способ – удаление вредных веществ, которые накапливаются с возрастом. Некоторые из признаков старения – это просто вещества, накапливающиеся в теле по мере того, как мы становимся старше, и продолжают вызывать болезни и дисфункции в старости. Таким образом, нужно придумать способы избавиться от них.
Есть три признака, которые следуют этой схеме: старые, стареющие клетки, число которых медленно увеличивается с возрастом; дефектные белки и другой мусор, остающийся внутри клеток и медленно заставляет их работать менее эффективно; и неправильно сформированные белки, называемые амилоидами, которые накапливаются как внутри, так и между клетками и постепенно вызывают проблемы от сердечной недостаточности до деменции. Наиболее очевидный способ решения этих проблем – устранение их источника.
Мы начнем с того, что, вероятно, является самым сильным претендентом на первое омолаживающее лечение, которое можно внедрить в реальную клиническую практику: удаление стареющих клеток.
Удаление стареющих клеток
Как мы видели в предыдущей главе, стареющие клетки медленно накапливаются в тканях по мере старения. Старение происходит с клетками, чьи теломеры слишком коротки, которые слишком сильно повредили свою ДНК или просто находятся на катастрофическом уровне клеточного стресса. В результате они ударяют по тормозам и перестают делиться из соображений безопасности. Это, вероятно, лучше, чем альтернатива, которая могла бы привести к раку. Но такое состояние далеко не доброкачественно: клетка выделяет молекулы, вызывающие хроническое воспаление по всему телу и могут превратить близлежащие клетки в стареющие или, по иронии судьбы, раковые. Стареющие клетки отравляют организм. Если иммунная система их быстро не удаляет, это ухудшает как их окружение, так и состояние организма в целом.
Это показывает, что стареющие клетки удовлетворяют двум критериям признаков старения: они накапливаются с возрастом, и их присутствие ускоряет процесс старения. Есть только одна дополнительная улика, необходимая для того, чтобы завершить дело против них: улучшает ли избавление от них общую ситуацию?
Первое доказательство этого было опубликовано учеными, работающими в клинике Мэйо в США, в 2011 году. Это было экспериментальное подтверждение концепции, что означает, что оно было нереалистичным в нескольких важных отношениях. Во-первых, исследователи использовали мышей, выведенных с генетическим дефектом, который заставляет их стареть быстрее известных как мыши BubR1, поэтому полученные результаты не обязательно можно будет повторить на нормальных животных. Во-вторых, эти мыши были еще сильнее генетически модифицированы и получили дополнительный ген, который заставлял стареющие клетки совершать самоубийство при активации определенным препаратом. Поскольку ни у нормальных мышей, ни у пациентов-людей нет этого важнейшего преимущества, полученного путем генной инженерии, у них не будет никакой реакции на препарат. Вы можете глотать сколько угодно этого эликсира жизни, и он не будет иметь абсолютно никакого эффекта.
Но результаты были ясны. Первое, что нужно было проверить, – было ли у мышей меньше стареющих клеток после введения препарата, что и было выявлено. Гораздо более интересно, что они также показали улучшение ряда аспектов преждевременного старения, обычно испытываемого этим типом мышей. У них были более развитые мышцы, и они могли дольше бегать в колесе. У них было больше жира под кожей (одна из причин провисания кожи у старых мышей, как и у пожилых людей, – потеря этого так называемого подкожного жира), а катаракта развивалась позже, чем обычно. И, к черту тщательные биологические измерения, – они просто выглядели великолепно: с пухлыми, здоровыми телами и блестящей густой шерстью рядом со своими горбатыми товарищами, которым не давали препарат и от которых остались только кожа да кости.
Единственное, что не улучшилось, – это общая продолжительность жизни. Это потому, что, даже при влиянии на телосложение, внешний вид и качество жизни, инвалидность, вызванная стареющими клетками, не является тикающей бомбой, которая в конечном итоге обрывает жизнь мыши BubR1. Вместо этого эта несчастная порода грызунов умирает от сердечной недостаточности, на которую не сильно влияет присутствие стареющих клеток. Тем не менее это исследование стало важной вехой – первой демонстрацией того, что удаление стареющих клеток у животного облегчает бремя возрастных заболеваний и дисфункций.
