…подвергаются «слиянию» и «делению»… Iain Scott and Richard J. Youle, ‘Mitochondrial fission and fusion’, Essays Biochem. 47, 85–98 (2010). DOI: 10.1042/bse0470085 ageless.link/k69ons
…их, как правило, меньше… меньше энергии… Milena Pinto and Carlos T. Moraes, ‘Mechanisms linking mtDNA damage and aging’, Free Radic. Biol. Med. 85, 250–58 (2015).
DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2015.05.005 ageless.link/wiraa7 Это снижение… заболеваний и смерти… Stephen Frenk and Jonathan Houseley, ‘Gene expression hallmarks of cellular ageing’, Biogerontology
19, 547–66 (2018). DOI: 10.1007/s10522-018-9750-z DOI: 10.1007/s10522-018-9750-z
…с возрастом… увеличивается количество мутаций в митохондриальной ДНК. Anne Hahn and Steven Zuryn, ‘The cellular mitochondrial genome landscape in disease’, Trends Cell Biol. 29, 227–40 (2019). DOI: 10.1016/j.tcb.2018.1 1.004 ageless.link/noxwpf
[Митофагия] ухудшается с возрастом … Alexandra Moreno-García et al., ‘An overview of the role of lipofuscin in age-related neurodegeneration’, Front. Neurosci. 12, 464 (2018). DOI: 10.3389/fnins.2018.00464 ageless.link/he6zcr
…повреждение митохондрий… приводит к потере мышечной массы и силы… Axel Kowald and Thomas B. L. Kirkwood, ‘Resolving the enigma of the clonal expansion of mtDNA deletions’, Genes 9, 126 (2018). DOI: 10.3390/genes9030126 ageless.link/pbsrfj
…неисправные митохондрии играют роль при… болезнях Паркинсона и Альцгеймера. Leidal, Levine and Debnath, 2018 ageless.link/iqycep В другом эксперименте… мыши с мутацией… количество митохондрий… Bhupendra Singh et al., ‘Reversing wrinkled skin and hair loss in mice by restoring mitochondrial function’, Cell Death Dis. 9, 735 (2018). DOI: 10.1038/s41419-018-0765-9 ageless.link/39uc9a
…простая идея… является чрезмерным упрощением. Достаточно продвинутый, но понятный обзор развенчания свободнорадикальной теории старения можно найти в статье: David Gems and Linda Partridge, ‘Genetics of longevity in model organisms: debates and paradigm shifts’, Annu. Rev. Physiol. 75, 621–44 (2013). DOI: 10.1146/ annurev-physiol-030212-183712 ageless.link/r9g6fx
Неисправность системы клеточных сигналов Этот процесс… его окрестили «воспалительным». Доступный обзор проблемы воспаления можно найти в публикации: Claudio Franceschi and Judith Campisi, ‘Chronic inflammation (inflammaging) and its potential contribution to age-associated diseases’, J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 69 Suppl 1, S4–9 (2014). DOI: 10.1093/gerona/glu057 ageless.link/rzitpw
Реакция кишечника: изменения микробиоты Хороший обзор того, как микробиота меняется с возрастом, можно найти в статьях: Thomas W. Buford, ‘(Dis)Trust your gut: The gut microbiome in age-related inflammation, health, and disease’, Microbiome 5, 80 (2017). DOI:
10.1 186/s40168-017-0296-0 ageless.link/y49t3u Claire Maynard and David Weinkove, ‘The gut microbiota and ageing’, in Biochemistry and Cell Biology of Ageing: Part I Biomedical Science (ed. J. Robin Harris and Viktor I. Korolchuk) (Springer Singapore, 2018). DOI: 10.1007/978-981-13-2835-0\_12 ageless.link/fgxork Jens Seidel and Dario Riccardo Valenzano, ‘The role of the gut microbiome during host ageing’, F1000Res. 7, 1086 (2018). DOI: 10.12688/ f1000research.15121.1 ageless.link/gojnhw
…количество микробных клеток в кишечнике… Часто приводимая статистика гласит, что клетки микробиоты численно превосходят наши собственные клетки в десять раз. Это исследование существенно пересматривает подобную оценку – но, без сомнения, споры будут продолжаться, потому что подсчитать триллионы микробов непросто! Ron Sender, Shai Fuchs and Ron Milo, ‘Are we really vastly outnumbered?
Revisiting the ratio of bacterial to host cells in humans’, Cell 164, 33740 (2016). DOI: 10.1016/j.cell.2016.01.013 ageless.link/9oeph4
…в кишечнике может присутствовать… Buford, 2017 ageless.link/y49t3u
…нам удалось построить «микробиомные часы»…Fedor Galkin et al., ‘Human microbiome aging clocks based on deep learning and tandem of permutation feature importance and accumulated local effects’, bioRxiv (2018). DOI: 10.1 101/507780 ageless.link/3wtnuz
В одном исследовании… без собственной микробиоты… Marisa Stebegg et al., ‘Heterochronic faecal transplantation boosts gut germinal centres in aged mice’, Nat. Commun. 10, 2443 (2019).
DOI: 10.1038/s41467-019-10430-7 ageless.link/srchrr
Клеточное истощение
…желая превращаться в жировые клетки. Arantza Infante and Clara I. Rodríguez, ‘Osteogenesis and aging: lessons from mesenchymal stem cells’, Stem Cell Res. Ther. 9, 244 (2018). DOI: 10.1 186/s13287-0180995-x ageless.link/kkbvik
…Повторяющиеся компрессионные переломы… с возрастом мы становимся ниже. Jerry L. Old and Michelle Calvert, ‘Vertebral compression fractures in the elderly’, Am. Fam. Physician 69, 1 1 1–16 (2004) ageless. link/u7cuzu
Стволовые клетки обонятельных нейронов начинают ослабевать… Lisa Bast et al., ‘Increasing neural stem cell division asymmetry and quiescence are predicted to contribute to the age-related decline in neurogenesis’, Cell Rep. 25, 3231–40.e8 (2018). DOI: 10.1016/j. celrep.2018.1 1.088 ageless.link/9dx7rb
Брешь в обороне: нарушение работы иммунной системы Понятный общий обзор старения иммунной системы можно найти в публикации: A. Katharina Simon, Georg A. Hollander and Andrew McMichael, ‘Evolution of the immune system in humans from infancy to old age’, P. Roy. Soc. B: Biol. Sci. 282, 20143085 (2015). DOI: 10.1098/rspb.2014.3085 ageless.link/b7zdq3
…более 90 %… старше 60 лет. Этот показатель был рассчитан с использованием статистических данных «Глобального бремени болезней». Вы можете прочитать об этих расчетах на сайте ageless.link/x9nrcm
…почти ничего не остается после 60 лет. Sam Palmer et al., ‘Thymic involution and rising disease incidence with age’, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1 15, 1883–8 (2018).
DOI: 10.1073/pnas.17144781 15 ageless.link/sdu6ug Т-клетки памяти… в организме. Cornelia M. Weyand and Jörg J. Goronzy, ‘Aging of the immune system. Mechanisms and therapeutic targets’, Ann. Am. Thorac. Soc. 13 Suppl 5, S422–S428 (2016). DOI: 10.1513/AnnalsATS.201602-095AW ageless.link/hbxg6g
…Т-клетки, специализирующиеся на… до трети «иммунной памяти»… Paul Klenerman and Annette Oxenius, ‘T cell responses to cytomegalovirus’, Nat. Rev. Immunol. 16, 367–77 (2016).
DOI: 10.1038/nri.2016.38 ageless.link/f69taa
Глава 5: Долой старение
Удаление стареющих клеток Первое доказательство этого… Baker et al., 201 1 ageless.link/xxobvx
Исследование, опубликованное в 2015 году… Yi Zhu et al., ‘The Achilles’ heel of senescent cells: From transcriptome to senolytic drugs’, Aging Cell 14, 644–58 (2015). DOI: 10.1 1 1 1/acel.12344 ageless.link/sj9rs3
Но исследование 2018 года показало, что Д + К также имеет глобальный эффект… Xu et al., 2018 ageless.link/ijqc4g
