В исследовании 2016 года… генетическая модификация… Darren J. Baker et al., ‘Naturally occurring p16Ink4a-positive cells shorten healthy lifespan’, Nature 530, 184–89 (2016). DOI: 10.1038/nature16932 ageless.link/rkihvv
Первое клиническое испытание на людях… Justice et al., 2019 ageless.link/cx7wkq
…UBX0101… нацеленными на колени пациентов с остеоартрозом… Исследование по оценке безопасности и эффективности однократной дозы UBX0101 у пациентов с остеоартрозом коленного сустава ClinicalTrials.gov identifier: NCT04129944, 2019) ageless.link/d4tcc6
Есть несколько других подходов к работе со стареющими клетками… Этот краткий обзор описывает спектр современных терапевтических подходов к клеточному старению: Laura J. Niedernhofer and Paul D. Robbins, ‘Senotherapeutics for healthy ageing’, Nat. Rev. Drug Discov. 377 (2018). DOI: 10.1038/nrd.2018.44 ageless.link/dkby7o
Еще один короткий обзор рассматривает сенолитики и другие омолаживающие препараты: Asher Mullard, ‘Anti-ageing pipeline starts to mature’, Nat. Rev. Drug Discov. 17, 609–12 (2018). DOI: 10.1038/nrd.2018.134 ageless.link/voajt6
…тюбиком лосьона, который ускоряет процесс… Ученые выявили белок под названием PDGF-AA, который, по-видимому, является ключевым компонентом SASP, когда дело доходит до заживления ран, по крайней мере у мышей. Мы могли бы представить себе создание лосьона, использующего эти или подобные сигнальные молекулы, чтобы помочь ранам заживать во время или вскоре после сенолитического лечения.
Marco Demaria et al., ‘An essential role for senescent cells in optimal wound healing through secretion of PDGF-AA’, Dev. Cell 31, 722–33 (2014).
DOI: 10.1016/j.devcel.2014.1 1.012 ageless.link/cwkwyy Повторное изобретение вторичной переработки: модернизация аутофагии История миметиков ПО началась… Отчет о замечательной экспедиции на Рапануи можно найти в публикации: Amy Tector, ‘The delightful revolution: Canada’s medical expedition to Easter Island, 1964–65’, British Journal of Canadian Studies 27, 181–94 (2014). DOI: 10.3828/
bjcs.2014.12 ageless.link/htyujj Ученый Сурен Сегал был ошеломлен… Про историю рапамицина, в том числе и участие в ней Сегала, можно прочитать в статье: Bethany Halford, ‘Rapamycin’s secrets unearthed’, Chemical & Engineering News 94 (2016) ageless.link/7m3abm
TOR является связующим звеном в клеточном метаболизме… Hannah E. Walters and Lynne S. Cox, ‘mTORC inhibitors as broad-spectrum therapeutics for age-related diseases’, Int. J. Mol. Sci. 19 (2018). DOI: 10.3390/ijms19082325 ageless.link/a7dbnk
…рапамицин действует… уже старым… Исследование, сообщающее, что рапамицин продлевает период жизни у старых мышей в состоянии здоровья: David E. Harrison et al., ‘Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice’, Nature 460, 392–5 (2009). DOI: 10.1038/nature08221 ageless.link/af4dtw
А анализ потенциальных последствий его применения можно найти в публикации: Lynne S. Cox, ‘Live fast, die young: New lessons in mammalian longevity’, Rejuvenation Res. 12, 283–8 (2009). DOI: 10.1089/rej.2009.0894 ageless.link/r3d3b9
…усилить их сопротивление COVID-19. Jamie Metzl and Nir Barzilai, ‘Drugs that could slow aging may hold promise for protecting the elderly from COVID-19’, Leapsmag (2020) ageless.link/jvziwf
Существует также спермидин… Эта краткая понятная статья сводит воедино доказательства того, что спермидин является миметиком ПО: Frank Madeo et al., ‘Spermidine delays aging in humans’, Aging 10, 2209–1 1 (2018). DOI: 10.18632/aging.101517 ageless.link/qduqki
Среди других претендентов естественного происхождения… Это подробный обзор современных препаратов из класса миметиков ПО: Frank Madeo et al., ‘Caloric restriction mimetics against age-associated disease: Targets, mechanisms, and therapeutic potential’, Cell Metab. 29, 592–610 (2019). DOI: 10.1016/j.cmet.2019.01.018 ageless.link/ovbzfi
… новый ингибитор mTORC1… респираторных инфекций. Исследование второй фазы от resTORbio успешно показало эти результаты: Joan B. Mannick et al., ‘TORC1 inhibition enhances immune function and reduces infections in the elderly’, Sci. Transl. Med. 10 (2018). DOI: 10.1 126/scitranslmed.aaq1564 ageless.link/ywvxna
Однако последующее и несколько иное исследование третьей фазы оказалось неудачным, и изучение все еще продолжается: resTORbio announces that the Phase 3 PROTECTOR 1 trial of RTB101 in clinically symptomatic respiratory illness did not meet the primary endpoint (resTORbio, Inc., 2019) ageless.link/geknp4
…о новом исследовании RTB101… COVID-19 у жителей домов престарелых. resTORbio announces initiation of study to evaluate if antiviral prophylaxis with RTB101 reduces the severity of COVID-19 in nursing home residents (resTORbio, Inc., 2020) ageless.link/vpzrkn
Аутофагия происходит в… лизосомах… В этой статье представлен подробный обзор роли лизосом и липофусцина при старении. В частности, лизосома является не просто пассивной утилизационной установкой, а посылает сигналы внутри клетки, контролируя аутофагию и другие процессы, факт, который не обсуждается из-за того, что для этого не хватает места в моей книге: Carmona-Gutierrez et al., 2016 ageless.link/4ksqvf
Одним из главных подозреваемых… липофусцин… Marcelo M. Nociari, Szilard Kiss and Enrique Rodriguez-Boulan, ‘Lipofuscin accumulation into and clearance from retinal pigment epithelium lysosomes: Physiopathology and emerging therapeutics’, in Lysosomes: Associated Diseases and Methods to Study Their Function (ed. Pooja Dhiman Sharma) (InTech, 2017). DOI: 10.5772/intechopen.69304 ageless.link/rrit3y
…лизосом, набитых до отказа… атеросклеротические бляшки… W. Gray Jerome, ‘Lysosomes, cholesterol and atherosclerosis’, Clin. Lipidol. 5, 853–65 (2010). DOI: 10.2217/clp.10.70 ageless.link/usc7mq
… “лизосомные болезни накопления»… Для получения дополнительной информации о лизосомальных болезнях накопления см.: Lysosomal storage disorders (National Organization for Rare Disorders) ageless.link/j4onqe
…отложения из Северного моря и кучи навоза. Irum Perveen et al., ‘Studies on degradation of 7-ketocholesterol by environmental bacterial isolates’, Appl. Biochem. Microbiol. 54, 262–8 (2018). DOI: 10.1 134/S0003683818030110 ageless.link/wctqvb
…ферменты, расщепляющие холестерин, в палочке Коха (Mycobacterium tuberculosis)… Brandon M. D’Arcy et al., ‘Development of a synthetic 3-ketosteroid δ1-dehydrogenase for the generation of a novel catabolic pathway enabling cholesterol degradation in human cells’, Sci. Rep. 9, 5969 (2019). DOI: 10.1038/s41598-019-42046-8 ageless.link/f73gvh
В статье 2018 года… Ichor Therapeutics… Kelsey J. Moody et al., ‘Recombinant manganese peroxidase reduces A2E burden in age-related and Stargardt’s macular degeneration models’, Rejuvenation Res. 21, 560–71 (2018). DOI: 10.1089/rej.2018.2146 ageless.link/z7dgq9
Эта работа довольно доступно описана в видеозаписи с конференции Фонда продления жизни 2019 года: Kelsey Moody, ‘Macular degeneration talk at Ending Age-Related Diseases 2019’ (Life Extension Advocacy Foundation, YouTube, 2019) ageless.link/fjekaq
