Ответ – да. К тому же исследования доказали, что рождение ребенка не влияет на течение болезни в долгосрочной перспективе, хотя в первые три месяца после родов увеличивается риск осложнения болезни. Пока не существует лекарств, с помощью которых можно окончательно вылечить рассеянный склероз, но благодаря новым исследованиям с помощью грамотно подобранной терапии можно замедлить прогрессирование болезни и поддерживать хорошее качество жизни.
X или Y – буква, которая имеет значение. Но только ли гены решают, чем мы будем болеть?
Генетическая мощь – самая невероятная сила, которая существует, и ее используют, как будто она в руках у ребенка, который играет с пистолетом отца.
Джеф Голдблюм – Ян Малкольм из фильма «Парк Юрского периода»
Генетики давно развеяли надежды человечества клонировать динозавров, как это было в «Парке Юрского периода», известном фильме Стивена Спилберга 1993 года. ДНК, извлеченная из ископаемых, настолько разорвана, что подобное полностью исключено. Динозавры вымерли – иммунная система не защитила их от великих оледенений и эпохальных изменений нашей планеты. Однако та же генетика может рассказать нам многое о них даже спустя миллионы лет. Точно так же, как всё (или почти всё) говорит нам сегодня, что мы должны защищаться не от динозавров, а от болезней, бактерий и вирусов.
В девяностые годы велась охота за генетическим, то есть наследственным, компонентом многих характеристик: в этот период часто говорили о проекте «Геном человека», который, закончившись в начале нулевых вопреки огромным усилиям коллектива исследователей, упорядочил всю последовательность генома человека с оптимистической целью предсказания каждого риска заболевания и каждой характеристики, от роста и веса и до зависимости от курения и пристрастия к бегу.
Теперь давайте узнаем больше о нашей генетической основе, той самой, что дает нашему телу «инструкции». И начнем с самого начала, а именно – с клетки. Каждая клетка нашего тела (за исключением красных кровяных телец
[13]) содержит ядро с 44 хромосомами, определяемыми как аутосомными, потому что они не содержат информации, характеризующей пол индивида, и двумя половыми, то есть 23 пары хромосом, половина имеет материнское и половина – отцовское происхождение. Во время мейоза, когда клетка
[14] делится, давая начало двум гаметам (яйцеклеткам и сперматозоидам), части этих хромосом могут рекомбинировать, потому что каждая аутосомная хромосома содержит копию гена, точно передающую другую копию (обычно разные) из другой хромосомы. Таким образом получается, что каждая гамета содержит половину генома будущего эмбриона. Следовательно, объединение двух гамет является генетическим принципом воспроизведения.
Помимо аутосомных хромосом каждая клетка содержит половые хромосомы X и Y, которые и определяют пол. Таким образом, мужчину можно определить как «46, XY», а женщину, как «46, ХХ». Между двумя половыми хромосомами наблюдается совсем немного рекомбинации в ходе мейоза из-за их разной формы – это происходит только в некоторых зонах хромосом, которые ведут себя как аутосомные гены (в которых обе хромосомы имеют те же гены и на тех же позициях, когда присоединяются при мейозе) и поэтому определяются как псевдоаутосомные области. X-хромосома немного меньше, чем аутосомная, и содержит около 1100 генов, которые представляют 5 % генома человека. Описано около 200 генетических заболеваний (из более чем 10 000 известных на сегодня), связанных с изменением генов X-хромосомы, возможно, самой известной из которых является миодистрофия Дюшенна.
Y-хромосома, напротив, – особый кусок хромосомы, который содержит всего сто генов, и с точки зрения эволюции ожидается, что она исчезнет в течение нескольких десятков тысяч лет. У некоторых видов животных половое размножение заменено женским полом (например у некоторых акул) или через смену пола, что происходит у рыб-клоунов, того самого маленького Немо из известного мультфильма. У мужчин большая часть генов Y-хромосом замешана в определении половых функций, таких как сперматогенез – производство сперматозоидов, в то время как несколько генов имеют сходство с хромосомой X. У Y нет генов, связанных с иммунной системой, но куда как более важным представляется ген SRY, который определяет мужской фенотип – если он не выражен, мы, по сути, имеем дело с женщиной, и это проявляется примерно на четвертой неделе жизни.
Вклад близнецов в исследования
За исключением болезней, вызываемых одними только генами, все человеческие заболевания зависят и от наследственных, генетических особенностей, и от влияния внешних факторов. Эту догадку впервые высказал Фрэнсис Гальтон (1822–1911), великий английский антрополог, двоюродный брат Дарвина, который резюмировал ее фразой: «Nature versus nurture» («Природа против воспитания»). Под словом «природа» здесь понимается индивидуальная наследственность и генофонд, а под термином «воспитание» – культура, опыт и любые внешние факторы. И именно изучение пар близнецов дает науке возможность отделить вклад генетического компонента (природы) от вклада окружающей среды (воспитания) в развитии разных болезней.
Исследования аутоиммунных заболеваний поставили под сомнение гипотезу о возможности непосредственного соотнесения каждой человеческой характеристики, называемой фенотипом, с непосредственным участком ДНК, называемым геном. К примеру, сегодня хорошо известно, что цвет глаз и волос не зависит только от одного гена. Также стало понятно, что, хотя для развития аутоиммунного фенотипа и необходимо привлечение генетических факторов, их влияние ограничено «подготовкой фундамента», определяющего предрасположенность к заболеванию, а вот для развития болезни нужны и другие факторы внешнего происхождения.
Роль генетики в формировании различных заболеваний можно хорошо отследить при простом наблюдении за жизнью близнецов. Примерно одна из 80 естественных беременностей – беременность близнецами, и эта вероятность становится выше при искусственном медицинском оплодотворении. Около трети естественных беременностей двойней – беременности монозиготными близнецами, которые происходят от одной яйцеклетки и одного сперматозоида и, таким образом, имеют на 100 % идентичное генетическое наследие, то есть последовательность ДНК. Дизиготные близнецы, в свою очередь, появляются в результате оплодотворения двух разных яйцеклеток двумя сперматозоидами и имеют 50 % общих генов, как и все братья или сестры, и могут принадлежать к разному полу. Монозиготные близнецы похожи между собой почти по всем физиологическим характеристикам, от артериального давления до возможности развития диабета или депрессии, поэтому считается, что генетика имеет большое значение, хотя сегодня мы знаем, что этого недостаточно, чтобы вызвать болезнь.
Сравнение количества пар близнецов, в которых какая-либо конкретная болезнь поразила обоих, выражается в процентном соотношении, называемом конкордантностью. Например, среди пациентов с ревматоидным артритом, у которых есть близнецы, болезнь поражает 20 из 100 пар монозиготных близнецов и 5 из 100 дизиготных – таким образом, можно говорить о конкордантности 20 % для монозиготных и 5 % для дизиготных близнецов. Сопоставление двух этих процентных соотношений позволяет оценить долю влияния генетического компонента. Конкордантность выше 50 % у монозиготных близнецов только при псориазе и целиакии, в то время как для других иммунологических болезней она составляет около 20–30 %, и, например, еще более низкое значение, всего 5 %, для системной склеродермии, при этом во всех случаях процент выше, чем если рассматривать пары дизиготных близнецов. Последние даже более интересны, потому что живут в одной среде, начиная с внутриутробной жизни и до взросления, и поэтому конкордантность у них не загрязняется вероятными различиями в окружающей среде.
