На сегодняшний день не всем пациентам назначается одинаково жесткая химиотерапия, и далеко не каждый получает весь имеющийся ассортимент терапевтических методов: химиотерапия, облучение и операция. Даже оперативные техники становятся более точными и функционально-сберегающими. Лучевая терапия проводится более прицельно и в щадящей дозировке, появляются все новые методики ее проведения. Например, прямо во время операции в полость опухоли вводится зонд, осуществляющий облучение тканей вокруг опухоли. В результате применения такого подхода убивается больше раковых клеток, чем при традиционной лучевой терапии после операции.
Химиотерапия – это своего рода контролируемое отравление. Больному назначаются медикаменты, способные убить максимальное количество раковых клеток. К сожалению, вместе с ними неизбежно погибают и здоровые клетки в больших количествах. В результате у пациентов выпадают волосы, появляются болезненные язвы на слизистых, они страдают запорами или поносами, постоянно мерзнут. Но методики химиотерапии тоже постоянно совершенствуются. Современные химиопрепараты лучше комбинируются друг с другом и назначаются в меньшей дозировке, что уменьшает выраженность неприятных побочных эффектов. Так, онкологические больные больше не должны выплевывать душу при рвоте, как это было еще пару лет назад. Выпадение волос можно предотвратить с помощью охлаждающего колпака, который помещается на голову во время проведения химиотерапии.
ХИМИОТЕРАПИЯ – ЭТО СВОЕГО РОДА КОНТРОЛИРУЕМОЕ ОТРАВЛЕНИЕ. ПОЭТОМУ ВРАЧИ ПРОСЧИТЫВАЮТ ДОЗИРОВКУ ДЛЯ КАЖДОГО ПАЦИЕНТА ИНДИВИДУАЛЬНО, И НА СЕГОДНЯШНИЙ ДЕНЬ ПРОЦЕДУРА СТАНОВИТСЯ ВСЕ БОЛЕЕ ЩАДЯЩЕЙ.
Но самый опасный побочный эффект от химиотерапии устранить пока не является возможным. Тяжелые цитотоксины ослабляют иммунную систему, которая, наоборот, должна не только бороться против рака, но и успевать делать свою ежедневную текущую работу, то есть держать под контролем бактерии, вирусы, грибы и паразитов. Ехать в переполненном автобусе в детский сад за ребенком, устроить вечерний поход в кино – не самые лучшие занятия на этапе проведения химиотерапии или после ее завершения. Особенно от последствий разрушений химиотерапии или лучевой терапии страдают дети и подростки. Цитотоксины могут нарушить их физическое и психическое развитие. У них могут быть нарушения роста и полового созревания, нарушения концентрации внимания или небольшая потеря интеллекта. И, конечно же, их психоэмоциональное состояние страдает.
Назад к исследованиям. Ученые все-таки в большинстве своем прагматики, но и им мечтать не чуждо. Если бы они не мечтали, то не продвинулись бы ни на миллиметр вперед. Мечта ученых, занимающихся онкологией, выглядит примерно так: сделать иммунную систему своим союзником и открыть противоопухолевый препарат, который не будет ослаблять иммунную систему, а наоборот, прицельно укрепит ее, чтобы она снова могла бодро распознавать раковые клетки и уничтожать их. Не просто препарат, своего рода увеличительное стекло для чтения, со встроенной в нее пушкой.
Ученые всего мира усиленно работают над тем, чтобы воплотить эту мечту. Они пытаются досконально понять механизмы распознавания раковых клеток иммунной системой и использовать такие знания для стимуляции иммунного ответа при раке. Но раковые клетки постоянно меняются. Некоторые полностью утрачивают опухолевые антигены. Такой маскарад значительно перегружает иммунную систему.
Антитела в терапии рака
На сегодняшний день уже имеется иммунная терапия, которая вполне функционирует.
Например, ученые открыли антитела. Эти антитела в организме пациентов разыскивают раковые клетки, к которым они специфичны, и прикрепляются к их поверхности, подобно служебным собакам, прицепившимся к штанине грабителя. Нагруженная антителами опухолевая клетка становится объектом внимания естественных киллеров и фагоцитов (клеток-пожирателей). Одновременно запускается каскад реакций системы комплемента.
Другие антитела блокируют метаболические пути в опухолевых клетках, обрекая клетку на голод, а также сосуды, снабжающие опухолевую ткань, перекрывая доступ питательных веществ. В результате нападения иммунной системы с одновременной блокадой по всем фронтам судьба опухоли предрешена. Она погибает.
Но на сегодняшний день не существует супероружия, состоящего из антител, которое делает иммунную систему бодрой и способной противостоять любым онкологическим заболеваниям. Особенно солидные опухоли не напугаешь антителами и армией иммунных клеток. Как и прежде, такие опухоли лечатся оперативным путем, лучевой и химиотерапией. Микрометастазы, которые уже, вероятно, образовались, возможно побороть с помощью иммунной терапии антителами. Иммунотерапия антителами хорошо зарекомендовала себя при меланоме, так называемом «черном раке кожи», лимфомах, то есть онкологических заболеваниях лимфатической системы, и некоторых других разновидностях рака. Между тем уже более 60 различных антител допущены к применению и используются в борьбе с раком и другими аутоиммунными заболеваниями.
Ингибиторы чекпоинтов. Снятие тормозов с иммунного ответа
Наша иммунная система хорошо знает свои слабые места. Одно из них особенно чувствительное. Чтобы предотвратить ситуацию, когда иммунная система промахнется и в результате иммунной реакции пострадают здоровые клетки, есть контрольная система, так называемый «чекпоинт». Это своего рода система включателей и выключателей, которая беспокоится о том, чтобы текущая иммунная реакция своевременно закончилось, прежде чем от нее начнут страдать здоровые клетки. Таким механизмом торможения иммунных реакций владеют и раковые клетки – наследие времени, когда они еще были здоровыми. Используя метод активации «чекпоинта», раковая клетка ослабляет активность Т-лимфоцитов.
Первые медикаменты, способные целенаправленно отключать систему «чекпоинт», тем самым освобождая иммунные клетки от его оков, применяются уже несколько лет. Они относятся к группе лекарственных из антител и называются ингибиторами чекпоинтов. Они способствуют тому, чтобы иммунная система в полную силу и без ограничений могла бороться с опухолями. Примером ингибитора чекпоинта являются антитела ипилимумаб, которые применяются в терапии пациентов с «черным раком кожи». Другие антитела еще проходят клинические исследования. Ингибиторы чекпоинтов не являются супероружием. До сих пор никому не известно, почему при лечении одних пациентов они оказываются эффективными, но не помогают другим, и почему у некоторых пациентов освобожденные таким образом иммунные клетки начинают атаковать собственные здоровые, т. е. имеют больше побочных эффектов, чем терапевтических, что приводит к немедленному прекращению терапии.
Многие пациенты возлагают большие надежды на иммунотерапию, но они не знают, что даже конвенциональная терапия использует иммунную систему в качестве своего помощника.
Как только раковые клетки после облучения и химиотерапии отмирают, в организме развивается воспаление, чтобы удалить все мертвые клетки, убрать территорию. Вспомним: при воспалении иммунная система пытается как можно скорее избавиться от всего вредного. Клетки на местах активируются сигнальными веществами, сосуды расширяются, чтобы как можно больше естественных киллеров и фагоцитов было доставлено к очагу воспаления. И все вместе они атакуют врага, подобно акулам, которые плавают в морях и, чувствуя запах крови, молниеносно стремятся к источнику этого запаха, чтобы заполучить добычу.
